Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu SC101 podawanego drogą iniekcji do tkanki tłuszczowej okołonerkowej w leczeniu opornego nadciśnienia tętniczego u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą chorobą nerek

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat.
• Uczestnicy z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥15 mL/min/1.73m^2 i <40 mL/min/1.73m^2 w okresie badań przesiewowych (eGFR oblicza się za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
• Zdiagnozowane nadciśnienie tętnicze oporne: ciśnienie krwi (BP) pozostaje niekontrolowane po co najmniej 4 tygodniach leczenia co najmniej 3 rodzajami leków przeciwnadciśnieniowych (w tym jednym diuretykiem) w tolerowanych i wystarczających dawkach, oprócz modyfikacji stylu życia. Pod koniec okresu badań przesiewowych i wstępnego (linia podstawowa), spoczynkowe gabinetowe skurczowe BP (OSBP) ≥ 140 mmHg, spoczynkowe gabinetowe rozkurczowe BP (ODBP) ≥ 90 mmHg i 24-godzinne średnie ambulatoryjne skurczowe BP (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Otrzymywanie stabilnych dawek leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniami przesiewowymi i możliwość przyjmowania stabilnych dawek leków przeciwnadciśnieniowych przez 2 tygodnie w okresie wstępnym.
• Objętość dolnej tkanki tłuszczowej okołonerkowej oceniana przez badacza jako wystarczająca do iniekcji SC101.
• Zgoda na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres trwania badania (w ciągu 1 roku po iniekcji SC101), a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w okresie badań przesiewowych.
• Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody oraz możliwość ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Jawne pseudooporne nadciśnienie tętnicze spowodowane efektem białego fartucha, nieprawidłowym pomiarem BP, słabą adherencją do leczenia, stosowaniem leków wpływających na skuteczność przeciwnadciśnieniową, niewystarczającą dawką, nieracjonalną terapią skojarzoną lub wtórnym nadciśnieniem tętniczym (z wyjątkiem obturacyjnego bezdechu sennego) według oceny badacza.
• Potwierdzony wywiad wtórnego nadciśnienia tętniczego (w tym, ale nie ograniczając się do, zwężenia tętnicy nerkowej, pierwotnego aldosteronizmu, guza chromochłonnego, koarktacji aorty itp.).
• Wrodzone nieprawidłowości nerek, które mogą wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badania, w tym, ale nie ograniczając się do, nerki pojedynczej lub choroby policystycznej nerek.
• Choroby związane z układem sercowo-naczyniowym, które mogą wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa, w tym, ale nie ograniczając się do: niekontrolowanych objawowych tachyarytmii lub bradyarytmii (np. nieleczonego utrwalonego migotania przedsionków, bloku serca II stopnia lub wyższego, zespołu chorego węzła); zastoinowej niewydolności serca w klasie III lub IV według NYHA; zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; ciężkiej strukturalnej choroby serca (w tym umiarkowanych lub cięższych wad zastawkowych, kardiomiopatii, wrodzonych wad serca).
• Nieprawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 razy górna granica normy (ULN).
• Choroby hematologiczne, które mogą wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa, w tym, ale nie ograniczając się do, anemii (hemoglobina < 90 g/L) lub nieprawidłowej funkcji krzepnięcia (INR > 1,5 lub fibrynogen poniżej dolnej granicy normy).
• Cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana hiperglikemia podczas badań przesiewowych (zdefiniowana jako HbA1c ≥ 7,5%).
• Choroby układu moczowego wymagające interwencji chirurgicznej podczas badań przesiewowych.
• Stany uniemożliwiające tolerancję iniekcji tłuszczu okołonerkowego w znieczuleniu miejscowym, w tym, ale nie ograniczając się do, miejscowych problemów skórnych lub nieprawidłowości strukturalnych przylegających do tłuszczu okołonerkowego.
• Przeciwwskazania związane ze środkami znieczulającymi (takimi jak lidokaina).
• Oczekiwana długość życia < 1 rok.
• Wywiad nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonych ponad 5 lat temu bez nawrotu) lub potwierdzonych nowotworów złośliwych lub stanów przedrakowych.
• Znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub status HIV-dodatni, lub wcześniejsze rozpoznanie niedoboru odporności z bezwzględną liczbą neutrofilów < 1000/mm^3.
• Uczestnicy z aktywną chorobą wątroby, taką jak dodatnie przeciwciało HAV, dodatnie markery HBV (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, ilościowe oznaczenie DNA HBV) lub dodatnie przeciwciało HCV (HCV Ab) i ilościowe oznaczenie RNA HCV powyżej limitu wykrywalności.
• Dodatnie przeciwciała kiłowe i dodatni test Rapid Plasma Reagin (RPR).
• Szczepienie żywymi (atenuowanymi) szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub planowane w trakcie badania.
• Obecny udział w innych badaniach klinicznych lub otrzymanie innych leków z badań klinicznych interwencyjnych w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją.
• Obecne stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, gdzie badacz ocenia, że w trakcie badania będą wymagane dostosowania dawek.
• Kobiety karmiące piersią.
• Inne stany, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.