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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07483372
Sécurité et Efficacité du SC101 par Injection de Graisse Péritonéale pour l'Hypertension Résistante chez les Patients Atteints d'Insuffisance Rénale Chronique Modérée à Sévère
Sécurité et efficacité de SC101 par injection de graisse périrénale pour l'hypertension résistante chez les patients atteints de maladie rénale chronique modérée à sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique exploratoire, ouvert, monocentrique et initié par un investigateur. Il sert d'étude de preuve de concept pour une nouvelle intervention antihypertensive : l'injection locale de SC101, un agent d'ARN interférent, dans le tissu adipeux périrénal. Cette étude prévoit d'inclure 3 participants, âgés de 18 à 65 ans, ayant un diagnostic clinique d'hypertension résistante et d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère. L'« hypertension résistante » est définie comme une pression artérielle (PA) qui reste non contrôlée malgré l'utilisation d'au moins 3 classes de médicaments antihypertenseurs (dont un diurétique) administrés à des doses stables, tolérées et appropriées pendant au moins 4 semaines, parallèlement à des modifications du mode de vie. L'« insuffisance rénale chronique modérée à sévère » est définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥15 mL/min/1,73m² et <40 mL/min/1,73m² en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault.
- Objectifs de l'étude :
- Objectif principal : Évaluer la sécurité d'une injection en une seule séance de SC101 dans la graisse périrénale bilatérale chez des patients souffrant d'hypertension résistante et d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère concomitante.
Objectifs secondaires :
- Évaluer l'efficacité initiale et la durabilité de la réduction de la PA suite à une injection en une seule séance de SC101 dans la graisse périrénale bilatérale.
- Valider l'axe « graisse périrénale - ganglion de la racine dorsale » en tant que mécanisme de l'hypertension.
- Évaluer le profil de sécurité spécifiquement associé à la procédure d'injection dans la graisse périrénale, fournissant une base pour établir la technique d'interférence par ARN interférent localisée.
- Objectif exploratoire : Explorer l'impact d'une injection en une seule séance de SC101 sur la fonction rénale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiangqing Kong, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86 13951610265
- E-mail: kongxq@njmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- Suzhou Municipal Hospital
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Contact:
- Xiangqing Kong
- Numéro de téléphone: +86 13951610265
- E-mail: kongxq@njmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans.
- Participants avec un taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) ≥15 mL/min/1,73m^2 et <40 mL/min/1,73m^2 pendant la période de sélection (le TFGe est calculé en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault).
- Diagnostic d'hypertension résistante : la tension artérielle (TA) reste non contrôlée après au moins 4 semaines de traitement avec au moins 3 types de médicaments antihypertenseurs (dont un diurétique) à des doses tolérées et suffisantes, en plus des modifications du mode de vie. À la fin de la période de sélection et de rodage (ligne de base), la tension artérielle systolique au repos en cabinet (TASc) ≥ 140 mmHg, la tension artérielle diastolique au repos en cabinet (TADc) ≥ 90 mmHg, et la tension artérielle systolique moyenne ambulatoire sur 24 heures (TASma) ≥ 130 mmHg.
- A reçu des doses stables de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 4 semaines avant la sélection, et peut accepter des doses stables de médicaments antihypertenseurs pendant 2 semaines pendant la période de rodage.
- Le volume de graisse périrénale inférieure est jugé suffisant par l'investigateur pour l'injection de SC101.
- Accord d'utiliser des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'essai (dans l'année suivant l'injection de SC101), et les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pendant la période de sélection.
- Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, et capable de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole.
Critères d'exclusion :
- Hypertension pseudo-résistante évidente causée par l'effet blouse blanche, une mesure incorrecte de la TA, une mauvaise observance médicamenteuse, l'utilisation de médicaments affectant l'efficacité antihypertensive, une posologie insuffisante, une combinaison thérapeutique déraisonnable, ou une hypertension secondaire (sauf l'apnée obstructive du sommeil) selon le jugement de l'investigateur.
- Antécédents confirmés d'hypertension secondaire (y compris, mais sans s'y limiter, la sténose de l'artère rénale, l'hyperaldostéronisme primaire, le phéochromocytome, la coarctation de l'aorte, etc.).
- Anomalies rénales congénitales pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et/ou de l'efficacité de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, le rein unique ou la maladie polykystique des reins.
- Maladies cardiovasculaires pouvant affecter l'évaluation de la sécurité, y compris, mais sans s'y limiter : tachyarythmie ou bradyarythmie symptomatique non contrôlée (par exemple, fibrillation auriculaire persistante non traitée, bloc cardiaque du deuxième degré ou supérieur, syndrome du sinus malade) ; insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV NYHA ; infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois ; maladie cardiaque structurelle sévère (y compris lésions valvulaires modérées ou supérieures, cardiomyopathie, cardiopathie congénitale).
- Fonction hépatique anormale, définie comme une Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Maladies hématologiques pouvant affecter l'évaluation de la sécurité, y compris, mais sans s'y limiter, l'anémie (Hémoglobine < 90 g/L) ou une fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou fibrinogène inférieur à la limite inférieure de la normale).
- Diabète de type 1 ou hyperglycémie mal contrôlée à la sélection (définie comme HbA1c ≥ 7,5 %).
- Maladies du système urinaire nécessitant une intervention chirurgicale à la sélection.
- Conditions ne permettant pas de tolérer l'injection de graisse périrénale sous anesthésie locale, y compris, mais sans s'y limiter, des problèmes cutanés locaux ou des anomalies structurelles adjacentes à la graisse périrénale.
- Contre-indications liées aux anesthésiques (comme la lidocaïne).
- Espérance de vie < 1 an.
- Antécédents de tumeurs malignes (sauf celles guéries depuis plus de 5 ans sans récidive) ou tumeurs malignes ou lésions précancéreuses confirmées.
- État connu du Syndrome d'Immunodéficience Acquise (SIDA) ou séropositivité au VIH, ou diagnostic antérieur d'immunodéficience avec numération absolue des neutrophiles < 1000/mm^3.
- Participants atteints d'une maladie hépatique active, tels que des anticorps anti-VHA positifs, des marqueurs du VHB positifs (AgHBs, AcHBs, AgHBe, AcHBe, AcHBc, quantification de l'ADN du VHB), ou des anticorps anti-VHC (AcVHC) positifs et une quantification de l'ARN du VHC au-dessus de la limite de détection.
- Anticorps de la syphilis positifs et test de la réaction de la plasmoréagine rapide (RPR) positif.
- Vaccination avec des vaccins vivants (atténués) dans les 4 semaines avant la sélection ou prévue pendant l'essai.
- Participation actuelle à d'autres essais cliniques, ou réception d'autres médicaments d'essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs, lorsque l'investigateur juge que des ajustements de dose seront nécessaires pendant l'essai.
- Femmes qui allaitent.
- Autres conditions que l'investigateur estime pouvoir affecter la compliance ou rendre le participant inadapté à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement SC101
Chaque participant dans le bras de traitement recevra une injection en une seule session de SC101 dans la graisse périrénale bilatérale.
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Une injection bilatérale en une seule séance de SC101 dans la graisse périorénale inférieure sous guidage échographique en mode B.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour de l'injection (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (Jour 364)
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Les évaluations de la sécurité et de la tolérance comprennent les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les signes vitaux, les examens physiques, l'électrocardiographie à 12 dérivations, l'échocardiographie, l'échographie carotidienne et rénale, la vitesse de l'onde de pouls des membres et les tests de laboratoire
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Du jour de l'injection (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (Jour 364)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle ambulatoire moyenne sur 24 heures aux mois 1, 2, 4 et 6
Délai: Ligne de base, mois 1, 2, 4 et 6
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Cela inclut des changements à la fois dans la pression artérielle (PA) systolique moyenne ambulatoire sur 24 heures et dans la PA diastolique moyenne ambulatoire sur 24 heures
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Ligne de base, mois 1, 2, 4 et 6
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Variation par rapport à la valeur de base de la pression artérielle au cabinet à 1, 2, 4 et 6 mois
Délai: Base, mois 1, 2, 4 et 6
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Cela inclut des changements dans la pression artérielle systolique au cabinet (OSBP) et la pression artérielle diastolique au cabinet (ODBP)
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Base, mois 1, 2, 4 et 6
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Taux de réponse de la réduction de la pression artérielle au cabinet aux mois 1, 2, 4 et 6
Délai: Ligne de base, mois 1, 2, 4 et 6
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"Réponse" est définie comme l'atteinte de la PA cible (PAS < 140 mmHg et PAD < 90 mmHg) ou une réduction par rapport à la valeur initiale de ≥ 10 mmHg de la PAS ou de ≥ 5 mmHg de la PAD
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Ligne de base, mois 1, 2, 4 et 6
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Pourcentage de participants avec une réduction du nombre ou de la posologie des médicaments antihypertenseurs de base
Délai: Baseline, mois 1, 2, 4 et 6
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Évaluation de la proportion de participants ayant réussi à réduire leur traitement de fond tout en maintenant le contrôle de la PA
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Baseline, mois 1, 2, 4 et 6
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Incidence des événements indésirables liés à la procédure
Délai: Du jour de l'injection (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (Jour 364)
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Cela inclut les événements indésirables liés à la procédure, les événements indésirables graves liés à la procédure, la protéine C-réactive et les biomarqueurs liés à l'insuffisance rénale aiguë (par exemple, NGAL urinaire, TIMP-2 et IGFBP-7)
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Du jour de l'injection (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (Jour 364)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation exploratoire : Évolution par rapport à l'état initial des biomarqueurs de la fonction rénale aux mois 1, 2, 4 et 6
Délai: Baseline, Mois 1, 2, 4 et 6
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Ceci comprend la créatinine sérique, l'urée sanguine (BUN), la cystatine C sérique, l'acide urique sérique, la protéine de liaison du rétinol, le bicarbonate sérique, les électrolytes, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe, calculé via l'équation de Cockcroft-Gault), l'albumine urinaire, le rapport protéinurie totale/créatinine urinaire (UPCR), la rénine plasmatique et l'angiotensine II plasmatique.
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Baseline, Mois 1, 2, 4 et 6
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Critère d'évaluation exploratoire : Exposition systémique du SC101
Délai: Baseline, 6 heures et 12 heures après l'injection
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Cela inclut la concentration plasmatique de l'agent ARNi SC101 pour évaluer son exposition systémique après injection locale dans la graisse périrénale
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Baseline, 6 heures et 12 heures après l'injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Li P, Liu B, Wu X, Lu Y, Qiu M, Shen Y, Tian Y, Liu C, Chen X, Yang C, Deng M, Wang Y, Gu J, Su Z, Chen X, Zhao K, Sheng Y, Zhang S, Sun W, Kong X. Perirenal adipose afferent nerves sustain pathological high blood pressure in rats. Nat Commun. 2022 Jun 6;13(1):3130. doi: 10.1038/s41467-022-30868-6.
- Liu BX, Sun W, Kong XQ. Perirenal Fat: A Unique Fat Pad and Potential Target for Cardiovascular Disease. Angiology. 2019 Aug;70(7):584-593. doi: 10.1177/0003319718799967. Epub 2018 Oct 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Insuffisance rénale chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- SC101-2026P-CRH01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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