Безопасность и эффективность препарата SC101 при периренальном введении в жировую ткань у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и умеренной или тяжелой хронической болезнью почек

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет.
• Участники с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥15 мл/мин/1,73м² и <40 мл/мин/1,73м² в период скрининга (рСКФ рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• Диагноз резистентной артериальной гипертензии: артериальное давление (АД) остается неконтролируемым после не менее 4 недель лечения как минимум 3 типами антигипертензивных препаратов (включая один диуретик) в переносимых и достаточных дозах, помимо модификации образа жизни. По окончании скринингового и подготовительного периода (исходный уровень) офисное систолическое АД (ОСАД) в покое ≥ 140 мм рт.ст., офисное диастолическое АД (ОДАД) в покое ≥ 90 мм рт.ст. и среднесуточное амбулаторное систолическое АД (ССАСАД) ≥ 130 мм рт.ст.
• Получали стабильные дозы антигипертензивных препаратов не менее 4 недель до скрининга и могут принимать стабильные дозы антигипертензивных препаратов в течение 2 недель в подготовительном периоде.
• Объем нижней околопочечной жировой ткани, по оценке исследователя, достаточен для инъекции SC101.
• Согласие на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования (в течение 1 года после инъекции SC101), и женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в период скрининга.
• Способны понимать и добровольно подписать информированное согласие, а также могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• Явная псевдорезистентная гипертензия, вызванная эффектом белого халата, неправильным измерением АД, плохой приверженностью к лечению, применением препаратов, влияющих на антигипертензивную эффективность, недостаточной дозировкой, нерациональной комбинированной терапией или вторичной гипертензией (за исключением обструктивного апноэ сна), по оценке исследователя.
• Подтвержденный анамнез вторичной гипертензии (включая, но не ограничиваясь стенозом почечной артерии, первичным альдостеронизмом, феохромоцитомой, коарктацией аорты и др.).
• Врожденные аномалии почек, которые могут повлиять на оценку безопасности и/или эффективности исследования, включая, но не ограничиваясь единственной почкой или поликистозом почек.
• Сердечно-сосудистые заболевания, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемыми симптоматическими тахиаритмиями или брадиаритмиями (например, нелеченная постоянная фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, синдром слабости синусового узла); застойной сердечной недостаточностью III или IV класса по NYHA; инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, цереброваскулярным инцидентом или транзиторной ишемической атакой в течение последних 6 месяцев; тяжелыми структурными заболеваниями сердца (включая поражения клапанов умеренной или большей степени, кардиомиопатию, врожденные пороки сердца).
• Аномальная функция печени, определяемая как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Гематологические заболевания, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая, но не ограничиваясь анемией (гемоглобин < 90 г/л) или нарушениями свертываемости крови (МНО > 1,5 или фибриноген ниже нижней границы нормы).
• Сахарный диабет 1 типа или плохо контролируемая гипергликемия при скрининге (определяется как HbA1c ≥ 7,5%).
• Заболевания мочевыделительной системы, требующие хирургического вмешательства при скрининге.
• Состояния, не позволяющие переносить инъекцию в околопочечную жировую ткань под местной анестезией, включая, но не ограничиваясь местными кожными проблемами или структурными аномалиями, прилегающими к околопочечной жировой ткани.
• Противопоказания, связанные с анестетиками (такими как лидокаин).
• Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года.
• Анамнез злокачественных новообразований (за исключением излеченных более 5 лет без рецидива) или подтвержденные злокачественные опухоли или предраковые поражения.
• Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-положительный статус, или ранее диагностированный иммунодефицит с абсолютным количеством нейтрофилов < 1000/мм³.
• Участники с активным заболеванием печени, такими как положительные антитела к HAV, положительные маркеры HBV (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, количественное определение ДНК HBV) или положительные антитела к HCV (HCV Ab) и количественное определение РНК HCV выше предела обнаружения.
• Положительные антитела к сифилису и положительный тест быстрых плазменных реагинов (RPR).
• Вакцинация живыми (аттенуированными) вакцинами в течение 4 недель до скрининга или запланированная во время исследования.
• Участие в других клинических исследованиях в настоящее время или получение других исследуемых препаратов интервенционных клинических исследований в течение 3 месяцев до включения.
• Текущее применение кортикостероидов или иммунодепрессантов, при котором, по оценке исследователя, потребуется корректировка дозы во время исследования.
• Женщины, кормящие грудью.
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на приверженность или сделать участника непригодным для исследования.