Säkerhet och effekt av SC101 via perirenal fettinjektion för resistent hypertoni hos patienter med måttlig till svår kronisk njursjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 och ≤ 65 år.
• Deltagare med en beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥15 mL/min/1,73m^2 och <40 mL/min/1,73m^2 under screeningsperioden (eGFR beräknas med Cockcroft-Gault-ekvationen).
• Diagnostiserad med resistent hypertoni: blodtryck (BT) förblir okontrollerat efter minst 4 veckors behandling med minst 3 typer av antihypertensiva läkemedel (inklusive en diuretikum) i tolererade och tillräckliga doser, utöver livsstilsförändringar. Vid slutet av screenings- och uppföljningsperioden (baslinje), vilosystoliskt BT (OSBP) ≥ 140 mmHg, vilodiastoliskt BT (ODBP) ≥ 90 mmHg, och 24-timmars medelvärde för ambulant systoliskt BT (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Mottagit stabila doser av antihypertensiva läkemedel i minst 4 veckor före screening, och kan acceptera stabila doser av antihypertensiva läkemedel i 2 veckor under uppföljningsperioden.
• Den inferiöra perirenfettvolymen bedöms av utredaren vara tillräcklig för SC101-injektion.
• Samtycke till att använda effektiva preventivmedel under hela försöket (inom 1 år efter SC101-injektion), och kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden.
• Kapabel att förstå och frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär, och kan slutföra studien i enlighet med protokollkraven.

Exklusionskriterier:

• Uppenbar pseudoresistent hypertoni orsakad av vita rockar-effekten, felaktig BT-mätning, dålig läkemedelsföljsamhet, användning av läkemedel som påverkar antihypertensiv effekt, otillräcklig dosering, orimlig kombinationsterapi eller sekundär hypertoni (förutom obstruktiv sömnapné) som bedöms av utredaren.
• Bekräftad historia av sekundär hypertoni (inklusive men inte begränsat till renalartärstenos, primär aldosteronism, feokromocytom, aortakoarktation, etc.).
• Medfödda njuravvikelser som kan påverka säkerhets- och/eller effektutvärderingen av försöket, inklusive men inte begränsat till solitär njure eller polycystisk njursjukdom.
• Kardiovaskulära relaterade sjukdomar som kan påverka säkerhetsutvärderingen, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad symtomatisk takyarytmi eller bradyarytmi (t.ex. obehandlad persistent förmaksflimmer, andra gradens eller högre hjärtblock, sjuk sinus-syndrom); kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV; hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack inom de senaste 6 månaderna; allvarlig strukturell hjärtsjukdom (inklusive måttliga eller högre valvulära lesioner, kardiomyopati, medfödd hjärtsjukdom).
• Abnormal leversfunktion, definierad som Alaninaminotransferas (ALT) eller Aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger övre normalgränsen (ULN).
• Hematologiska sjukdomar som kan påverka säkerhetsutvärderingen, inklusive men inte begränsat till anemi (Hemoglobin < 90 g/L) eller abnormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller fibrinogen mindre än nedre normalgränsen).
• Typ 1 diabetes mellitus eller dåligt kontrollerad hyperglykemi vid screening (definierad som HbA1c ≥ 7,5%).
• Urinvägssjukdomar som kräver kirurgisk intervention vid screening.
• Tillstånd som inte kan tolerera perirenfettinjektion under lokalbedövning, inklusive men inte begränsat till lokala hudproblem eller strukturella avvikelser intill perirenfett.
• Kontraindikationer relaterade till bedövningsmedel (såsom lidokain).
• Livsförväntning < 1 år.
• Historia av maligna tumörer (förutom de som botats i mer än 5 år utan återfall) eller bekräftade maligna tumörer eller precancrösa lesioner.
• Känd Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, eller tidigare diagnos av immunbrist med absolut neutrofilantal < 1000/mm^3.
• Aktiva leversjukdomsdeltagare, såsom positiv HAV-antikropp, positiva HBV-markörer (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HBV DNA-kvantifiering), eller positiv HCV-antikropp (HCV Ab) och HCV RNA-kvantifiering över detektionsgränsen.
• Positiv syfilisantikropp och positiv Rapid Plasma Reagin (RPR)-test.
• Vaccination med levande (attenuerade) vacciner inom 4 veckor före screening eller planerad under försöket.
• Delta för närvarande i andra kliniska försök, eller mottagit andra interventionsförsöksläkemedel inom 3 månader före inkludering.
• Använder för närvarande kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel, där utredaren bedömer att dosjusteringar kommer att krävas under försöket.
• Kvinnor som ammar.
• Andra tillstånd som utredaren anser kan påverka följsamhet eller göra deltagaren olämplig för studien.