Sikkerhet og effekt av SC101 via perirenfettinjeksjon for resistent hypertensjon hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 65 år.
• Deltakere med estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥15 mL/min/1,73m^2 og <40 mL/min/1,73m^2 under screeningperioden (eGFR beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen).
• Diagnostisert med resistent hypertensjon: blodtrykket (BT) forblir ukontrollert etter minst 4 ukers behandling med minst 3 typer antihypertensiva (inkludert ett diuretikum) i tolererte og tilstrekkelige doser, i tillegg til livsstilsendringer. Ved slutten av screening- og oppstartsperioden (baseline), hvilekontor systolisk BT (OSBP) ≥ 140 mmHg, hvilekontor diastolisk BT (ODBP) ≥ 90 mmHg, og 24-timers gjennomsnittlig ambulant systolisk BT (MASBP) ≥ 130 mmHg.
• Mottatt stabile doser av antihypertensiva i minst 4 uker før screening, og kan akseptere stabile doser av antihypertensiva i 2 uker under oppstartsperioden.
• Den nedre perirenale fettvolumet vurderes av forskeren å være tilstrekkelig for SC101-injeksjon.
• Samtykke til å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket (innen 1 år etter SC101-injeksjon), og kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest under screeningperioden.
• I stand til å forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring, og kan fullføre studien i henhold til protokollkravene.

Eksklusjonskriterier:

• Åpenbar pseudo-resistent hypertensjon forårsaket av hvite frakke-effekt, feil BT-måling, dårlig medisineringsoverholdelse, bruk av legemidler som påvirker antihypertensiv effekt, utilstrekkelig dosering, urimelig kombinasjonsterapi, eller sekundær hypertensjon (unntatt obstruktiv søvnapné) som vurderes av forskeren.
• Bekreftet historie med sekundær hypertensjon (inkludert, men ikke begrenset til, nyrearteriestenose, primær aldosteronisme, føokromocytom, aortakoarktasjon, etc.).
• Medfødte nyreavvik som kan påvirke sikkerhets- og/eller effektvurderingen av forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, enkelnyre eller polycystisk nyresykdom.
• Hjerte- og karsykdommer som kan påvirke sikkerhetsvurdering, inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert symptomatisk takyarytmi eller bradyarytmi (f.eks. ubehandlet persisterende atrieflimmer, andre grad eller høyere hjerteblokk, syk sinus-syndrom); kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV; hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen de siste 6 månedene; alvorlig strukturell hjertesykdom (inkludert moderat eller høyere valvulær lesjon, kardiomyopati, medfødt hjertesykdom).
• Unormal leverfunksjon, definert som Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Hematologiske sykdommer som kan påvirke sikkerhetsvurdering, inkludert, men ikke begrenset til, anemi (Hemoglobin < 90 g/L) eller unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller fibrinogen under nedre normalgrense).
• Type 1 diabetes mellitus eller dårlig kontrollert hyperglykemi ved screening (definert som HbA1c ≥ 7,5%).
• Urinveissykdommer som krever kirurgisk intervensjon ved screening.
• Tilstander som ikke tåler perirenal fettinjeksjon under lokalbedøvelse, inkludert, men ikke begrenset til, lokale hudproblemer eller strukturelle avvik i nærheten av perirent fett.
• Kontraindikasjoner relatert til bedøvelsesmidler (som lidokain).
• Forventet levealder < 1 år.
• Historie med ondartede svulster (unntatt de kurert i mer enn 5 år uten tilbakefall) eller bekreftede ondartede svulster eller prekancrerøse lesjoner.
• Kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, eller tidligere diagnose med immunsvikt med absolutt nøytrofilantall < 1000/mm^3.
• Aktive leversykdomsdeltakere, som positiv HAV-antistoff, positive HBV-markører (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HBV DNA-kvantifisering), eller positiv HCV-antistoff (HCV Ab) og HCV RNA-kvantifisering over deteksjonsgrensen.
• Positiv syfilis-antistoff og positiv Rapid Plasma Reagin (RPR)-test.
• Vaksinering med levende (attentuerte) vaksiner innen 4 uker før screening eller planlagt under forsøket.
• Deltar for øyeblikket i andre kliniske forsøk, eller mottatt andre intervensjonelle kliniske forsøksmedisiner innen 3 måneder før inkludering.
• Bruker for øyeblikket kortikosteroider eller immunosuppressiva, hvor forskeren vurderer at dosjusteringer vil være nødvendige under forsøket.
• Kvinner som ammer.
• Andre forhold som forskeren mener kan påvirke overholdelse eller gjøre deltakeren uegnet for studien.