IBI343 yhdistettynä Sintilimab- ja SOX-hoitorutiiniin resektiokyvylisten, paikallisesti edenneiden mahasyöpä- tai mahalaukun liitoskohdan adenokarsinoomien perioperatiivisessa hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kyky noudattaa protokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä toimenpiteitä.
2. Mies tai nainen, ikä 18–75 vuotta;
3. ECOG-pistemäärä 0–1;
4. Histologisesti varmennettu, aiemmin hoitamaton potilas, jolla on mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma; vain Siewert II/III-tyypin osallistujat sallitaan gastroesofageaalisen liitoksen syövälle;
5. Kliininen vaiheistus perustuen tehostettuun CT/MRI-tutkimukseen, kliininen vaihe T3~4a positiivisilla imusolmukkeilla ja ilman etäpesäkkeitä;
6. Tutkimuskeskus ja kirurgi pystyvät suorittamaan radikaalin D2-imusolmukkeiden poiston leikkauksen, R0-resektion;
7. Fyysinen kunto ja elinten toiminta sallivat suuren vatsaontelon leikkauksen;
8. CLDN18.2-ilmentymä varmistettu keskuslaboratorion patologisella kudostestauksella.
9. Riittävä elin- ja luuydintoiminta.
10. Ekokardiografia vahvistaa vasemman kammion poiskuljetusosuuden (LVEF) ≥ 50%;
11. Naispuoliset osallistujat sitoutuvat olemaan imettämättä seulonnasta lähtien koko hoitojakson ajan ja vielä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
12. Naissukupuolinen osallistuja, jolla on lisääntymiskyky, tai miespuolisen osallistujan kumppani, jolla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta lähtien koko hoitojakson ajan ja vielä 9 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

1. HER2-positiivinen.
2. Osallistuu parhaillaan toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat interventiotutkimuksen seurantavaiheessa.
3. Aikaisempi perinteisen kiinalaisen lääkinnän, kiinalaisten patenttilääkkeiden tai immunomodulaattoreiden käyttö on oltava ≥2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
4. Saanut vahvan CYP3A4-estäjän hoitoa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
5. Saanut minkä tahansa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aikoo saada minkä tahansa tutkimusjakson aikana.
6. Suoritettu suuri leikkaus (kallonkavennus, rintakehän avaus, vatsaontelon avaus, merkittävien kudosten tai elinten laparoskooppinen poisto tai muu tutkijan määrittelemä, lukuun ottamatta neulanäytteenottoja) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
7. Potilaat, jotka saivat steroideja (>10 mg/päivä prednisonia vastaava annos) tai muita immunosuppressiivisiä lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen osallistumista. Kuitenkin potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät paikallisia tai inhalaatiosteroideja tai lisämunuaishormonikorvaushoitoa ≤10 mg/päivä prednisonia vastaavalla annoksella ilman aktiivista autoimmuunisairautta.
8. Anamneesi interstitiaalikeuhkosairaudesta, ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, vakavasti heikentyneestä keuhkotoiminnasta tai hallitsemattomasta keuhkosairaudesta, kuten keuhkokuituumasta, vakavasta säteilykeuhkokuumeesta, akuutista keuhkovauriosta jne., tai epäilty tällaisesta tilasta seulontajakson aikana.

9. Hallitsemattomien sairauksien esiintyminen, kuten:

   • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).

10. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivoverenkierron häiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.
11. Anamneesi syvästä laskimotromboosista (potilaat, jotka ovat olleet vakaalla antikoagulaatiohoidolla vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan), keuhkoemboliasta tai mistä tahansa muusta vakavasta laskimotromboembolisesta tapahtumasta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (istutettavan laskimoportin tai katetriin liittyvää tromboosia tai pinnallista laskimotromboosia ei pidetä "vakavina" laskimotromboembolisina tapahtumina).
12. Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapahtuma tai kolmannen tai neljännen asteen ruoansulatuskanavan/varikositeiden verenvuototapahtuma, joka vaati verensiirtoa, endoskooppista tai kirurgista toimenpidettä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
13. Maksa-encefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, Child-Pugh B tai vakavampi maksakirroosi.
14. Täydellinen tai osittainen suolistotukos seulontajakson aikana tai anamneesi täydellisestä tai osittaisesta suolistotukoksesta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai riski suoliston repeämiselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti divertikuliitti, anamneesi vatsaontelon abskessista) tai anamneesi tulehduksellisesta suolistosairaudesta tai laajasta suoliston poistosta (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin taudista, haavaisesta paksusuolen tulehduksesta tai kroonisesta ripulista.
15. Muut akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratorioepänormaalit, jotka voivat johtaa: lisääntyneeseen riskiin liittyen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen, häiriöön tutkimustulosten tulkinnassa ja tutkijan mukaan sopimattomiksi tutkimukseen katsottaviin osallistujiin.
16. Hallitsemattomat aineenvaihdunnan häiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elin- tai systeemisairaudet tai syövän sekundaariset reaktiot (kuten leukemoidireaktio jne.), jotka voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen arvioinnissa.
17. Neurologiset, psykiatriset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka: vaikuttavat tutkimusvaatimusten noudattamiseen, lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentävät osallistujan kykyä antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
18. Anamneesi muusta primaarisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta.
19. Tunnettu anamneesi immunipuutoksesta.
20. Anamneesi allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
21. Anamneesi allergisista reaktioista tässä tutkimuksessa käytettäviin lääkkeisiin.
22. Muut tutkijan mukaan tähän tutkimukseen osallistumiseen sopimattomat olosuhteet.