Az IBI343 kombinációja Sintilimabbal és SOX-séma a műtét alatti kezelésben reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomában

Bevezetési kritériumok

1. Írásban aláírt tájékoztatott beleegyezés és képes a protokollban meghatározott vizit és kapcsolódó eljárások betartására.
2. Férfi vagy nő, 18 év ≤ életkor ≤ 75 év;
3. ECOG pontszám 0-1;
4. Hisztológiailag igazolt, korábban kezeletlen betegek gyomoradenokarcinómával vagy a gyomor-nyelőcső átmenet adenokarcinómájával; csak Siewert II/III típusú résztvevők engedélyezettek gyomor-nyelőcső átmeneti rák esetén;
5. Klinikai stádium kontrasztanyaggal készült CT/MRI vizsgálat alapján, klinikai stádium T3~4a pozitív nyirokcsomókkal, és nincs távoli áttét;
6. A kutatóközpont és sebész képes radikális D2 nyirokcsomó disszekció műtétre, R0 reszekcióra;
7. Fizikai állapot és szervfunkció lehetővé teszi a nagy hasi műtétet;
8. CLDN18.2 expresszió központi laboratóriumi patológiai szövetvizsgálattal igazolva.
9. Megfelelő szerv- és csontvelő funkció.
10. Echokardiográfia igazolja a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% értékét;
11. A női résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy nem szoptatnak a szűréstől kezdve a teljes kezelési időszak alatt és az utolsó adag után 6 hónapig.
12. A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek vagy azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek partnerei gyermekvállalásra képesek, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a teljes kezelési időszak alatt és az utolsó adag után 9 hónapig.

Kizárási kritériumok

1. HER2 pozitív.
2. Jelenleg egy másik intervenciós klinikai tanulmányban vesz részt, kivéve azokat, akik intervenciós tanulmány követési fázisában vannak.
3. A hagyományos kínai gyógyszerek, kínai patentgyógyszerek vagy immunmodulátorok korábbi használatának ≥2 héttel meg kell előznie a tanulmányi gyógyszer kezdését.
4. Erős CYP3A4 gátlóval történt kezelés a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).
5. Élő oltóanyaggal történt kezelés a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 4 héten belül, vagy tervezi bármely oltóanyag beadását a tanulmányi időszak alatt.
6. Nagy műtéten esett át (koponyaműtét, mellkasműtét, hasműtét, jelentős szövetek vagy szervek laparoszkópos reszekciója, vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb, kivéve tűbiopsziát) a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 4 héten belül, vagy gyógyulatlan sebek, fekélyek vagy törések vannak jelen.
7. Betegek, akik szteroidokat (>10 mg/nap prednizolon egyenérték) vagy más immunszupresszív gyógyszereket kaptak a bevezetés előtt 14 napon belül. Azonban a betegek bevezethetők, ha helyi vagy inhalációs szteroidokat használnak, vagy mellékvese-pótló kezelést ≤10 mg/nap prednizolon egyenértékkel, aktív autoimmun betegség nélkül.
8. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző eredetű tüdőgyulladás, súlyosan sérült tüdőfunkció vagy nem kontrollált tüdőbetegség (pl. tüdőfibrózis, súlyos sugárkezelés utáni tüdőgyulladás, akut tüdőkárosodás stb.) anamnézise, vagy ilyen állapotok gyanúja a szűrési időszak alatt.

9. Nem kontrollált betegségek jelenléte, mint például:

   • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥160 mmHg vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg).

10. Bármilyen artériás thromboemboliás esemény a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 6 hónapon belül, beleértve a szívizominfarktust, instabil angina pectorist, agyi érkatasztrófát, átmeneti iszkémiás atakot stb.
11. Mélyvénás thrombosis (legalább 2 héten át stabil antikoagulációban lévő betegek bevezethetők), tüdőembólia vagy bármilyen egyéb súlyos vénás thromboemboliás esemény anamnézise a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 3 hónapon belül (implantálható vénaport vagy katéterrel kapcsolatos thrombosis, vagy felszíni vénás thrombosis nem számít „súlyos” vénás thromboemboliás eseménynek).
12. Életet veszélyeztető vérzéses esemény vagy 3. vagy 4. fokú gasztrointesztinális/varixos vérzéses esemény, amely transzfúziót, endoszkópos vagy sebészi beavatkozást igényelt, a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 3 hónapon belül.
13. Májenkefalopathia, hepatorenalis szindróma, Child-Pugh B vagy súlyosabb májcirrhosis.
14. Teljes vagy részleges bélobstrukció jelenléte a szűrési időszak alatt vagy teljes vagy részleges bélobstrukció anamnézise a tanulmányi gyógyszer első adagjától számított 3 hónapon belül, vagy bélperforáció kockázata (beleértve, de nem kizárólagosan: akut divertikulitis, intraabdominalis abscesszus anamnézise) vagy gyulladásos bélbetegség anamnézise vagy kiterjedt bélreszekció (részleges vastagbél eltávolítás vagy kiterjedt vékonybél reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés.
15. Egyéb akut vagy krónikus betegségek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a következőket eredményezhetik: fokozott kockázat a tanulmányban való részvétellel vagy a tanulmányi gyógyszer beadásával kapcsolatban, a tanulmányi eredmények értelmezésének zavarása, és a résztvevők a vizsgáló által alkalmatlannak minősítve a tanulmányra.
16. Nem kontrollált anyagcsere-zavarok vagy egyéb nem malignus szerv- vagy rendszerbetegségek vagy a rák másodlagos reakciói (pl. leukemoid reakció stb.), amelyek magasabb orvosi kockázatot és/vagy bizonytalanságot okozhatnak a túlélési értékelésben.
17. Neurológiai, pszichiátriai vagy társadalmi állapotok, amelyek: befolyásolják a tanulmányi követelmények betartását, jelentősen növelik a mellékhatások kockázatát, vagy csökkentik a résztvevő képességét az írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására.
18. Egyéb primer malignus daganatok anamnézise.
19. Ismert immunhiány anamnézise.
20. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció anamnézise.
21. Allergiás reakciók anamnézise a tanulmányban használt gyógyszerekre.
22. Egyéb állapotok, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a tanulmányban való részvételre.