IBI343 in Combinazione Con Sintilimab e Regime SOX per il Trattamento Perioperatorio di Adenocarcinoma Gastrico o della Giunzione Gastroesofagea Resecabile e Localmente Avanzato

Criteri di inclusione

1. Consenso informato scritto firmato e capacità di rispettare le visite e le procedure correlate come specificato nel protocollo.
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. Pazienti con adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea precedentemente non trattati, confermato istologicamente; per il cancro della giunzione gastroesofagea sono ammessi solo partecipanti di tipo Siewert II/III;
5. Stadiazione clinica basata su esame TC/RMN con contrasto, stadio clinico T3~4a con linfonodi positivi e nessuna metastasi a distanza;
6. Il centro di ricerca e il chirurgo possono eseguire un intervento chirurgico radicale di dissezione linfonodale D2, con resezione R0;
7. Condizioni fisiche e funzionalità degli organi che consentono un intervento chirurgico addominale maggiore;
8. Espressione di CLDN18.2 confermata da test patologico tissutale del laboratorio centrale.
9. Funzionalità adeguata degli organi e del midollo osseo.
10. L'ecocardiografia conferma una frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) ≥ 50%;
11. Le partecipanti di sesso femminile devono acconsentire a non allattare dallo screening per tutto il periodo di trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile le cui partner sono in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dallo screening per tutto il periodo di trattamento e fino a 9 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

1. Positività per HER2.
2. Partecipazione attuale a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione di coloro che si trovano nella fase di follow-up di uno studio interventistico.
3. L'uso precedente di medicina tradizionale cinese, farmaci cinesi brevettati o immunomodulatori deve essere cessato ≥2 settimane prima dell'inizio del farmaco dello studio.
4. Trattamento con un forte inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco dello studio.
5. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio o pianificazione di riceverne durante il periodo dello studio.
6. Sottoposizione a un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia, laparotomia, resezione laparoscopica di tessuti o organi significativi, o altro come definito dallo sperimentatore, escluse biopsie con ago) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio, o presenza di ferite, ulcere o fratture non guarite.
7. Pazienti che hanno ricevuto steroidi (>10 mg/giorno di equivalente di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, i pazienti possono essere arruolati se utilizzano steroidi topici o inalatori, o terapia sostitutiva surrenalica con ≤10 mg/giorno di equivalente di prednisone, senza malattia autoimmune attiva.
8. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, funzionalità polmonare gravemente compromessa o malattia polmonare non controllata come fibrosi polmonare, polmonite da radiazioni grave, danno polmonare acuto, ecc., o sospetto di tali condizioni durante il periodo di screening.

9. Presenza di malattie non controllate, come:

   • Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥160 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg).

10. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco dello studio, inclusi infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrale, attacco ischemico transitorio, ecc.
11. Storia di trombosi venosa profonda (i pazienti stabili con anticoagulazione per almeno 2 settimane possono essere arruolati), embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico venoso grave entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco dello studio (trombosi correlata a porto venoso impiantabile o catetere, o trombosi venosa superficiale, non sono considerati eventi tromboembolici venosi "gravi").
12. Qualsiasi evento emorragico potenzialmente letale o evento emorragico gastrointestinale/da varici di Grado 3 o 4 che richiede trasfusione, intervento endoscopico o chirurgico entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco dello studio.
13. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, cirrosi epatica Child-Pugh B o più grave.
14. Ostruzione intestinale completa o parziale presente durante il periodo di screening o storia di ostruzione intestinale completa o parziale entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco dello studio, o rischio di perforazione intestinale (inclusi ma non limitati a diverticolite acuta, storia di ascesso intra-addominale) o storia di malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
15. Altre malattie acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono comportare: aumento del rischio correlato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio, interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio, e partecipanti considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore.
16. Disturbi metabolici non controllati o altre malattie non maligne degli organi o sistemiche o reazioni secondarie al cancro (come reazione leucemoide, ecc.), che possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
17. Condizioni neurologiche, psichiatriche o sociali che: influenzano l'aderenza ai requisiti dello studio, aumentano significativamente il rischio di eventi avversi o compromettono la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto.
18. Storia di altri tumori maligni primari.
19. Storia nota di immunodeficienza.
20. Storia di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
21. Storia di reazioni allergiche ai farmaci utilizzati in questo studio.
22. Altre condizioni considerate non idonee per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.