IBI343 i kombination med Sintilimab och SOX-regimen för perioperativ behandling av resektabel, lokalt avancerad gastrisk eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom

Inklusionskriterier

1. Underskrivet skriftligt informerat samtycke och förmåga att följa besöksplanen och relaterade procedurer som anges i protokollet.
2. Man eller kvinna, 18 år ≤ ålder ≤ 75 år.
3. ECOG-poäng 0-1.
4. Histologiskt bekräftade, tidigare obehandlade patienter med ventrikelcancer (adenocarcinom) eller adenocarcinom i gastroesofageal övergång; endast deltagare med Siewert typ II/III tillåts för cancer i gastroesofageal övergång.
5. Klinisk stadieindelning baserad på förstärkt CT/MRI-undersökning, kliniskt stadium T3~4a med positiva lymfkörtlar och ingen avlägsen metastas.
6. Forskningscentret och kirurgen kan utföra radikal D2 lymfkörteldissectionskirurgi, R0-resektion.
7. Fysiskt tillstånd och organfunktion tillåter större bukkirurgi.
8. Bekräftad CLDN18.2-expression genom central laboratoriepatologisk vävnadsanalys.
9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
10. Ekokardiografi bekräftar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
11. Kvinnliga deltagare måste samtycka till att inte amma från screening genom hela behandlingsperioden och upp till 6 månader efter sista dosen.
12. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars partner är i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel från screening genom hela behandlingsperioden och upp till 9 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier

1. HER2-positiv.
2. Deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk studie, förutom de som är i uppföljningsfasen av en interventionell studie.
3. Tidigare användning av traditionell kinesisk medicin, kinesiska patentläkemedel eller immunmodulatorer måste vara ≥2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
4. Behandling med en stark CYP3A4-hämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet.
5. Fått något levande vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet eller planerar att ta emot något under studieperioden.
6. Genomgått större kirurgi (kraniotomi, torakotomi, laparotomi, laparoskopisk resektion av betydande vävnader eller organ, eller annat som definierats av utredaren, exklusive nålbiotopsier) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller har oläkta sår, sår eller frakturer.
7. Patienter som fick steroider (>10 mg/dag prednison-ekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inkludering. Patienter tillåts dock delta om de använder topikala eller inhalerade steroider, eller binyreersättningsterapi med ≤10 mg/dag prednison-ekvivalent, utan aktiv autoimmun sjukdom.
8. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumoni, kraftigt nedsatt lungfunktion eller okontrollerad lungsjukdom såsom lungfibros, svår strålepneumonit, akut lungskada etc., eller misstänks ha sådana tillstånd under screeningsperioden.

9. Närvaro av okontrollerade sjukdomar, såsom:

   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).

10. Någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack etc.
11. Historik av djup ventrombos (patienter stabila på antikoagulantia i minst 2 veckor kan inkluderas), lungemboli eller någon annan allvarlig venös tromboembolisk händelse inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet (implanterbar venport eller kateterrelaterad trombos, eller ytlig ventrombos, betraktas inte som "allvarliga" venösa tromboemboliska händelser).
12. Någon livshotande blödningshändelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/varicös blödningshändelse som kräver transfusion, endoskopi eller kirurgisk intervention inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
13. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh B eller svårare levercirrhos.
14. Fullständig eller partiell tarmobstruktion närvarande under screeningsperioden eller historik av fullständig eller partiell tarmobstruktion inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet, eller risk för tarmperforation (inkluderar men inte begränsat till akut divertikulit, historik av intraabdominell abscess) eller historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
15. Andra akuta eller kroniska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan resultera i: ökad risk relaterad till deltagande i studien eller administrering av studieläkemedlet, störning av tolkningen av studieresultaten, och deltagare bedöms som olämpliga för studien av utredaren.
16. Okontrollerade metaboliska störningar eller andra icke-maligna organsjukdomar eller systemiska sjukdomar eller sekundära reaktioner till cancer (såsom leukemoid reaktion etc.), vilka kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering.
17. Neurologiska, psykiatriska eller sociala tillstånd som: påverkar följsamheten till studiebehoven, avsevärt ökar risken för biverkningar, eller försämrar deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
18. Historik av andra primära maligna tumörer.
19. Känd historik av immunbrist.
20. Historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
21. Historik av allergiska reaktioner mot läkemedlen som används i denna studie.
22. Andra tillstånd som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren.