IBI343 en combinación con Sintilimab y el régimen SOX para el tratamiento perioperatorio del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable y localmente avanzado

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado por escrito firmado y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo.
2. Hombre o mujer, de 18 años ≤ edad ≤ 75 años.
3. Puntuación ECOG 0-1.
4. Pacientes con adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica confirmado histológicamente y sin tratamiento previo; solo se permiten participantes tipo Siewert II/III para cáncer de la unión gastroesofágica.
5. Estadificación clínica basada en examen de TC/RM con contraste, estadio clínico T3~4a con ganglios linfáticos positivos y sin metástasis a distancia.
6. El centro de investigación y el cirujano pueden realizar cirugía radical de disección de ganglios linfáticos D2 con resección R0.
7. Estado físico y función de los órganos permiten cirugía abdominal mayor.
8. Expresión de CLDN18.2 confirmada por prueba de tejido patológico en laboratorio central.
9. Función adecuada de órganos y médula ósea.
10. La ecocardiografía confirma una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
11. Las participantes femeninas deben aceptar no amamantar desde el cribado hasta todo el período de tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis.
12. Las participantes femeninas con potencial de gestación o los participantes masculinos cuyas parejas tienen potencial de gestación deben usar anticoncepción efectiva desde el cribado hasta todo el período de tratamiento y hasta 9 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión

1. HER2 positivo.
2. Participación actual en otro estudio clínico intervencionista, excepto aquellos en la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
3. El uso previo de medicina tradicional china, medicamentos patentados chinos o inmunomoduladores debe ser ≥2 semanas antes de iniciar el medicamento del estudio.
4. Tratamiento con un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
5. Recibió cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio o planea recibir alguna durante el período del estudio.
6. Se sometió a cirugía mayor (craneotomía, toracotomía, laparotomía, resección laparoscópica de tejidos u órganos significativos, u otra definida por el investigador, excluyendo biopsias con aguja) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o tiene heridas, úlceras o fracturas no curadas.
7. Pacientes que recibieron esteroides (>10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la inscripción. Sin embargo, se permite la inscripción si usan esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo adrenal con ≤10 mg/día de equivalente de prednisona, sin enfermedad autoinmune activa.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, función pulmonar gravemente deteriorada o enfermedad pulmonar no controlada como fibrosis pulmonar, neumonitis por radiación grave, lesión pulmonar aguda, etc., o sospecha de tales condiciones durante el período de cribado.

9. Presencia de enfermedades no controladas, como:

   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).

10. Cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, etc.
11. Antecedentes de trombosis venosa profunda (se pueden inscribir pacientes estables con anticoagulación durante al menos 2 semanas), embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico venoso grave dentro de los 3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio (la trombosis relacionada con puerto venoso implantable o catéter, o trombosis venosa superficial, no se consideran eventos tromboembólicos venosos "graves").
12. Cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal o evento hemorrágico gastrointestinal/varicoso de Grado 3 o 4 que requirió transfusión, intervención endoscópica o quirúrgica dentro de los 3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
13. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, cirrosis hepática Child-Pugh B o más grave.
14. Obstrucción intestinal completa o parcial presente durante el período de cribado o antecedentes de obstrucción intestinal completa o parcial dentro de los 3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o riesgo de perforación intestinal (incluyendo pero no limitado a diverticulitis aguda, antecedentes de absceso intraabdominal) o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
15. Otras enfermedades agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que puedan resultar en: mayor riesgo relacionado con la participación en el estudio o administración del medicamento del estudio, interferencia con la interpretación de los resultados del estudio, y participantes considerados no elegibles para el estudio por el investigador.
16. Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades no malignas de órganos o sistémicas o reacciones secundarias al cáncer (como reacción leucoide, etc.), que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de supervivencia.
17. Condiciones neurológicas, psiquiátricas o sociales que: afectan el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentan significativamente el riesgo de eventos adversos, o deterioran la capacidad del participante para proporcionar consentimiento informado por escrito.
18. Antecedentes de otros tumores malignos primarios.
19. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia.
20. Antecedentes de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
21. Antecedentes de reacciones alérgicas a los fármacos utilizados en este estudio.
22. Otras condiciones consideradas no adecuadas para la participación en este estudio por el investigador.