IBI343 в комбинации с Синтилимабом и режимом SOX для периоперационного лечения резектабельной, локально распространенной аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода

Критерии включения

1. Подписанное письменное информированное согласие и способность соблюдать визиты и связанные процедуры, указанные в протоколе.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
3. Оценка по шкале ECOG 0-1.
4. Гистологически подтверждённые пациенты с ранее нелеченной аденокарциномой желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода; для рака гастроэзофагеального перехода допускаются только участники с типом Siewert II/III.
5. Клиническая стадия на основе контрастной КТ/МРТ: клиническая стадия T3~4a с положительными лимфатическими узлами и отсутствием отдалённых метастазов.
6. Исследовательский центр и хирург способны выполнить радикальную операцию D2 лимфодиссекции с R0 резекцией.
7. Физическое состояние и функция органов позволяют провести крупную абдоминальную операцию.
8. Подтверждённая экспрессия CLDN18.2 по результатам патогистологического исследования в центральной лаборатории.
9. Адекватная функция органов и костного мозга.
10. Эхокардиография подтверждает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
11. Женщины-участницы должны согласиться не кормить грудью от скрининга на протяжении всего периода лечения и до 6 месяцев после последней дозы.
12. Женщины детородного потенциала или мужчины-участники, партнёры которых имеют детородный потенциал, должны использовать эффективную контрацепцию от скрининга на протяжении всего периода лечения и до 9 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения

1. HER2-положительный статус.
2. Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением фазы наблюдения интервенционного исследования.
3. Предыдущее применение традиционной китайской медицины, китайских патентованных лекарств или иммуномодуляторов должно быть прекращено не менее чем за 2 недели до начала приёма исследуемого препарата.
4. Лечение сильным ингибитором CYP3A4 в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
5. Получение любой живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планирование её получения в период исследования.
6. Перенесение крупной операции (краниотомия, торакотомия, лапаротомия, лапароскопическая резекция значительных тканей или органов, или другой по определению исследователя, исключая игольную биопсию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или наличие незаживших ран, язв или переломов.
7. Пациенты, получавшие стероиды (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 14 дней до включения. Однако пациенты могут быть включены, если они используют местные или ингаляционные стероиды, или заместительную терапию надпочечников с эквивалентом ≤10 мг/день преднизолона, без активного аутоиммунного заболевания.
8. Анамнез интерстициального заболевания лёгких, неинфекционной пневмонии, выраженного нарушения функции лёгких или неконтролируемого лёгочного заболевания, такого как фиброз лёгких, тяжёлая лучевая пневмония, острое повреждение лёгких и т.д., или подозрение на такие состояния в период скрининга.

9. Наличие неконтролируемых заболеваний, таких как:

   • Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое ≥100 мм рт.ст.).

10. Любое артериальное тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярную аварию, транзиторную ишемическую атаку и т.д.
11. Анамнез тромбоза глубоких вен (пациенты, стабильные на антикоагулянтной терапии не менее 2 недель, могут быть включены), тромбоэмболии лёгочной артерии или любого другого серьёзного венозного тромбоэмболического события в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата (тромбоз, связанный с имплантируемым венозным портом или катетером, или поверхностный венозный тромбоз, не считаются «серьёзными» венозными тромбоэмболическими событиями).
12. Любое угрожающее жизни кровотечение или желудочно-кишечное/варикозное кровотечение 3 или 4 степени, требующее переливания, эндоскопического или хирургического вмешательства, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
13. Печёночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, цирроз печени класса Child-Pugh B или более тяжёлый.
14. Полная или частичная кишечная непроходимость, присутствующая в период скрининга, или анамнез полной или частичной кишечной непроходимости в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или риск перфорации кишечника (включая, но не ограничиваясь, острый дивертикулит, анамнез внутрибрюшного абсцесса) или анамнез воспалительного заболевания кишечника или обширной резекции кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
15. Другие острые или хронические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут привести к: повышенному риску, связанному с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, помехам в интерпретации результатов исследования, и участники, которых исследователь считает непригодными для исследования.
16. Неконтролируемые метаболические расстройства или другие немалигенные заболевания органов или системные заболевания или вторичные реакции на рак (такие как лейкемоидная реакция и т.д.), которые могут привести к более высоким медицинским рискам и/или неопределённости в оценке выживаемости.
17. Неврологические, психические или социальные состояния, которые: влияют на соблюдение требований исследования, значительно увеличивают риск нежелательных явлений или ухудшают способность участника дать письменное информированное согласие.
18. Анамнез других первичных злокачественных опухолей.
19. Известный анамнез иммунодефицита.
20. Анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
21. Анамнез аллергических реакций на препараты, используемые в данном исследовании.
22. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.