IBI343 en combinaison avec le sintilimab et le régime SOX pour le traitement périopératoire de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne résécable et localement avancé

Critères d'inclusion

1. Consentement éclairé écrit signé et capacité à respecter les visites et procédures connexes spécifiées dans le protocole.
2. Homme ou femme, âgés de 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans ;
3. Score ECOG 0-1 ;
4. Patients avec un adénocarcinome gastrique ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, histologiquement confirmés et non traités auparavant ; seuls les participants de type Siewert II/III sont autorisés pour le cancer de la jonction gastro-œsophagienne ;
5. Stade clinique basé sur un examen de tomodensitométrie/IRM avec contraste, stade clinique T3~4a avec ganglions lymphatiques positifs, et aucune métastase à distance ;
6. Le centre de recherche et le chirurgien peuvent effectuer une chirurgie de dissection radicale des ganglions lymphatiques D2, avec résection R0 ;
7. L'état de santé général et la fonction des organes permettent une chirurgie abdominale majeure ;
8. Expression de CLDN18.2 confirmée par un test histopathologique centralisé.
9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
10. L'échocardiographie confirme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
11. Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter du dépistage jusqu'à la fin de la période de traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
12. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à la fin de la période de traitement et jusqu'à 9 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion

1. HER2 positif.
2. Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle, sauf pour ceux en phase de suivi d'une étude interventionnelle.
3. L'utilisation antérieure de médecine traditionnelle chinoise, de médicaments chinois brevetés ou d'immunomodulateurs doit avoir cessé ≥2 semaines avant le début du médicament de l'étude.
4. Traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue période) avant la première dose du médicament de l'étude.
5. Reçu tout vaccin vivant dans les 4 semaines avant la première dose du médicament de l'étude ou prévoit d'en recevoir pendant la période de l'étude.
6. A subi une chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie, laparotomie, résection laparoscopique de tissus ou organes significatifs, ou autre selon la définition de l'investigateur, à l'exclusion des biopsies à l'aiguille) dans les 4 semaines avant la première dose du médicament de l'étude, ou présente des plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés.
7. Patients ayant reçu des stéroïdes (>10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'inclusion. Cependant, les patients sont autorisés à participer s'ils utilisent des stéroïdes topiques ou inhalés, ou un traitement de remplacement surrénalien avec ≤10 mg/jour d'équivalent prednisone, sans maladie auto-immune active.
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fonction pulmonaire gravement altérée, ou de maladie pulmonaire non contrôlée telle que fibrose pulmonaire, pneumonie radique sévère, lésion pulmonaire aiguë, etc., ou suspicion de telles conditions pendant la période de dépistage.

9. Présence de maladies non contrôlées, telles que :

   • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).

10. Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois avant la première dose du médicament de l'étude, y compris infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, etc.
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde (les patients stables sous anticoagulation depuis au moins 2 semaines peuvent être inclus), d'embolie pulmonaire, ou de tout autre événement thromboembolique veineux grave dans les 3 mois avant la première dose du médicament de l'étude (la thrombose liée à un port veineux implantable ou à un cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle, ne sont pas considérées comme des événements thromboemboliques veineux « graves »).
12. Tout événement hémorragique mettant en jeu le pronostic vital ou événement hémorragique gastro-intestinal/variceux de grade 3 ou 4 nécessitant une transfusion, une intervention endoscopique ou chirurgicale dans les 3 mois avant la première dose du médicament de l'étude.
13. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, cirrhose Child-Pugh B ou plus sévère.
14. Obstruction intestinale complète ou partielle présente pendant la période de dépistage ou antécédents d'obstruction intestinale complète ou partielle dans les 3 mois avant la première dose du médicament de l'étude, ou risque de perforation intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, diverticulite aiguë, antécédents d'abcès intra-abdominal) ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique.
15. Autres maladies aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire pouvant entraîner : un risque accru lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament de l'étude, une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et participants jugés inéligibles pour l'étude par l'investigateur.
16. Troubles métaboliques non contrôlés ou autres maladies non malignes des organes ou systémiques ou réactions secondaires au cancer (telles que réaction leucémoïde, etc.), pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
17. Conditions neurologiques, psychiatriques ou sociales qui : affectent la conformité aux exigences de l'étude, augmentent significativement le risque d'événements indésirables, ou altèrent la capacité du participant à fournir un consentement éclairé écrit.
18. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires.
19. Antécédents connus d'immunodéficience.
20. Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
21. Antécédents de réactions allergiques aux médicaments utilisés dans cette étude.
22. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cette étude par l'investigateur.