IBI343 w połączeniu z sintilimabem i schematem SOX w okołooperacyjnym leczeniu resekcyjnego, miejscowo zaawansowanego gruczolaka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria włączenia

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda oraz zdolność do przestrzegania wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole.
2. Płeć męska lub żeńska, wiek 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym, wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego; w przypadku raka połączenia żołądkowo-przełykowego dopuszcza się jedynie uczestników z typem Siewert II/III;
5. Stadium kliniczne na podstawie badania CT/MRI z kontrastem, stadium kliniczne T3~4a z dodatnimi węzłami chłonnymi i bez przerzutów odległych;
6. Ośrodek badawczy i chirurg są w stanie przeprowadzić radykalną operację z limfadenektomią D2, resekcję R0;
7. Stan fizyczny i funkcja narządów pozwalają na dużą operację jamy brzusznej;
8. Potwierdzone badaniem histopatologicznym tkanki w centralnym laboratorium ekspresję CLDN18.2.
9. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
10. Badanie echokardiograficzne potwierdza frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
11. Uczestniczki płci żeńskiej muszą zgodzić się na niekarmienie piersią od okresu badań przesiewowych przez cały okres leczenia i do 6 miesięcy po ostatniej dawce.
12. Uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od okresu badań przesiewowych przez cały okres leczenia i do 9 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

1. HER2 dodatni.
2. Obecny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, z wyjątkiem osób w fazie obserwacji badania interwencyjnego.
3. Wcześniejsze stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej, chińskich leków patentowych lub immunomodulatorów musi być ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego lekiem.
4. Otrzymanie leczenia silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowanie jej otrzymania w trakcie okresu badania.
6. Przeprowadzenie dużej operacji (kraniotomii, torakotomii, laparotomii, laparoskopowej resekcji istotnych tkanek lub narządów, lub innych według definicji badacza, z wyłączeniem biopsji igłowych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, lub posiadanie niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań.
7. Pacjenci, którzy otrzymywali steroidy (>10 mg/dzień równoważnik prednizonu) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed rejestracją. Jednak pacjenci mogą być włączeni, jeśli stosują steroidy miejscowo lub wziewnie, lub terapię zastępczą nadnerczy z ≤10 mg/dzień równoważnik prednizonu, bez aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc lub niekontrolowanej choroby płuc, takiej jak zwłóknienie płuc, ciężkie popromienne zapalenie płuc, ostre uszkodzenie płuc itp., lub podejrzenie takich stanów w okresie badań przesiewowych.

9. Obecność niekontrolowanych chorób, takich jak:

   • Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg).

10. Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny itp.
11. Wywiad zakrzepicy żył głębokich (pacjenci stabilni na leczeniu przeciwzakrzepowym przez co najmniej 2 tygodnie mogą być włączeni), zatorowości płucnej lub jakiegokolwiek innego poważnego żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku (zakrzepica związana z wszczepialnym portem żylnym lub cewnikiem, lub powierzchowna zakrzepica żylna, nie są uważane za "poważne" żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe).
12. Jakiekolwiek zagrażające życiu krwawienie lub krwawienie z przewodu pokarmowego/żylakowe stopnia 3 lub 4 wymagające transfuzji, endoskopii lub interwencji chirurgicznej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, marskość wątroby w stopniu Child-Pugh B lub cięższym.
14. Obecność całkowitej lub częściowej niedrożności jelit w okresie badań przesiewowych lub wywiad całkowitej lub częściowej niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, lub ryzyko perforacji jelita (w tym, ale nie ograniczając się do ostrego zapalenia uchyłków, wywiadu ropnia wewnątrzbrzusznego) lub wywiad choroby zapalnej jelit lub rozległej resekcji jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
15. Inne ostre lub przewlekłe choroby lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą skutkować: zwiększonym ryzykiem związanym z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, zakłóceniem interpretacji wyników badania, oraz uczestnicy uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania.
16. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne nienowotworowe choroby narządów lub układowe lub wtórne reakcje na nowotwór (takie jak reakcja białaczkopodobna itp.), które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
17. Warunki neurologiczne, psychiatryczne lub społeczne, które: wpływają na przestrzeganie wymagań badania, znacząco zwiększają ryzyko działań niepożądanych lub upośledzają zdolność uczestnika do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
18. Wywiad innych pierwotnych nowotworów złośliwych.
19. Znany wywiad niedoboru odporności.
20. Wywiad allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.
21. Wywiad reakcji alergicznych na leki stosowane w tym badaniu.
22. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.