IBI343 in combinatie met Sintilimab en SOX-regime voor perioperatieve behandeling van reseceerbaar, lokaal gevorderd maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom

Insluitingscriteria

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en in staat om te voldoen aan het bezoek en de gerelateerde procedures zoals gespecificeerd in het protocol.
2. Man of vrouw, 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar;
3. ECOG-score 0-1;
4. Histologisch bevestigde, voorheen onbehandelde patiënten met maagadenocarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang; alleen deelnemers van het type Siewert II/III zijn toegestaan voor kanker van de gastro-oesofageale overgang;
5. Klinische stadiering gebaseerd op verbeterd CT/MRI-onderzoek, klinisch stadium T3~4a met positieve lymfeklieren en geen uitzaaiingen op afstand;
6. Het onderzoekscentrum en de chirurg kunnen een radicale D2-lymfeklierdissectie-operatie uitvoeren, R0-resectie;
7. Lichamelijke conditie en orgaanfunctie staan grote buikchirurgie toe;
8. Bevestigde CLDN18.2-expressie door centraal laboratorium pathologisch weefselonderzoek.
9. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie.
10. Echocardiografie bevestigt linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
11. Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen niet te borstvoeden van screening door de gehele behandelperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis.
12. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens of mannelijke deelnemers wier partners kinderwens hebben, moeten effectieve anticonceptie gebruiken van screening door de gehele behandelperiode en tot 9 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria

1. HER2-positief.
2. Momenteel deelnemend aan een andere interventionele klinische studie, behalve degenen in de follow-upfase van een interventionele studie.
3. Eerder gebruik van traditionele Chinese geneeskunde, Chinese patentgeneesmiddelen of immunomodulatoren moet ≥2 weken vóór aanvang van het studiegeneesmiddel zijn.
4. Behandeling ontvangen met een sterke CYP3A4-remmer binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
5. Elk levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel of van plan om er een te ontvangen tijdens de studiperiode.
6. Grote chirurgie ondergaan (craniotomie, thoracotomie, laparotomie, laparoscopische resectie van significante weefsels of organen, of andere zoals gedefinieerd door de onderzoeker, exclusief naaldbiopten) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of heeft ongenezen wonden, zweren of fracturen.
7. Patiënten die steroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva ontvingen binnen 14 dagen vóór inclusie. Echter, patiënten mogen worden ingesloten als ze actuele of geïnhaleerde steroïden gebruiken, of bijniervervangende therapie met ≤10 mg/dag prednison-equivalent, zonder actieve auto-immuunziekte.
8. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, ernstig verminderde longfunctie, of ongecontroleerde longziekte zoals longfibrose, ernstige stralingspneumonitis, acuut longletsel, enz., of vermoed van dergelijke aandoeningen tijdens de screeningsperiode.

9. Aanwezigheid van ongecontroleerde ziekten, zoals:

   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).

10. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, inclusief myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, enz.
11. Geschiedenis van diepe veneuze trombose (patiënten stabiel op antistolling gedurende minstens 2 weken kunnen worden ingesloten), longembolie, of enige andere ernstige veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (implantabele veneuze poort of katheter-gerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, worden niet beschouwd als "ernstige" veneuze trombo-embolische gebeurtenissen).
12. Elke levensbedreigende bloeding of graad 3 of 4 gastro-intestinale/varixbloeding die transfusie, endoscopische of chirurgische interventie vereiste binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
13. Hepatische encefalopathie, hepato-renaal syndroom, Child-Pugh B of ernstiger levercirrose.
14. Volledige of gedeeltelijke darmobstructie aanwezig tijdens de screeningsperiode of geschiedenis van volledige of gedeeltelijke darmobstructie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of risico op darmperforatie (inclusief maar niet beperkt tot acute diverticulitis, geschiedenis van intra-abdominale abces) of geschiedenis van inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of chronische diarree.
15. Andere acute of chronische ziekten of laboratoriumafwijkingen die kunnen resulteren in: verhoogd risico gerelateerd aan deelname aan de studie of toediening van het studiegeneesmiddel, interferentie met de interpretatie van studieresultaten, en deelnemers die door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie worden beschouwd.
16. Ongecontroleerde metabole stoornissen of andere niet-maligne orgaan- of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker (zoals leukemoïde reactie, enz.), die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid in overlevingsbeoordeling.
17. Neurologische, psychiatrische of sociale aandoeningen die: de naleving van studievereisten beïnvloeden, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen, of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen belemmeren.
18. Geschiedenis van andere primaire maligne tumoren.
19. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie.
20. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
21. Geschiedenis van allergische reacties op de in deze studie gebruikte geneesmiddelen.
22. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie worden beschouwd.