IBI343 em Combinação com Sintilimab e Regime SOX para Tratamento Perioperatório de Adenocarcinoma Gástrico ou da Junção Gastroesofágica Ressecável e Localmente Avançado

Critérios de inclusão

1. Consentimento informado escrito assinado e capacidade de cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo.
2. Participantes do sexo masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Classificação ECOG 0-1;
4. Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica confirmado histologicamente, previamente não tratados; apenas participantes com tipo Siewert II/III são permitidos para cancro da junção gastroesofágica;
5. Estadiamento clínico baseado em exame de TAC/RM com contraste, estadio clínico T3~4a com linfonodos positivos e sem metástases à distância;
6. O centro de investigação e o cirurgião podem realizar cirurgia de dissecção radical de linfonodos D2, com ressecção R0;
7. Estado físico e função orgânica permitem cirurgia abdominal maior;
8. Expressão de CLDN18.2 confirmada por teste patológico de tecido em laboratório central.
9. Função orgânica e medula óssea adequadas.
10. Ecocardiografia confirma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
11. Participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar desde o rastreio até ao final do período de tratamento e até 6 meses após a última dose.
12. Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo ou participantes do sexo masculino cujas parceiras têm potencial reprodutivo devem usar contraceção eficaz desde o rastreio até ao final do período de tratamento e até 9 meses após a última dose.

Critérios de exclusão

1. HER2 positivo.
2. Participação atual noutro estudo clínico intervencionista, exceto para aqueles na fase de seguimento de um estudo intervencionista.
3. Uso prévio de medicina tradicional chinesa, medicamentos chineses patenteados ou imunomoduladores deve ter ocorrido ≥2 semanas antes do início da medicação do estudo.
4. Tratamento com um inibidor forte do CYP3A4 nas 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
5. Recebeu qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou planeia receber alguma durante o período do estudo.
6. Submeteu-se a cirurgia maior (craniotomia, toracotomia, laparotomia, ressecção laparoscópica de tecidos ou órgãos significativos, ou outra conforme definido pelo investigador, excluindo biópsias por agulha) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou tem feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas.
7. Pacientes que receberam esteroides (>10 mg/dia equivalente de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição. No entanto, os pacientes podem ser inscritos se usarem esteroides tópicos ou inalados, ou terapia de reposição adrenal com ≤10 mg/dia equivalente de prednisona, sem doença autoimune ativa.
8. Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, função pulmonar gravemente comprometida ou doença pulmonar não controlada, como fibrose pulmonar, pneumonite por radiação grave, lesão pulmonar aguda, etc., ou suspeita de tais condições durante o período de rastreio.

9. Presença de doenças não controladas, como:

   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).

10. Qualquer evento tromboembólico arterial nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, etc.
11. Histórico de trombose venosa profunda (pacientes estáveis em anticoagulação por pelo menos 2 semanas podem ser inscritos), embolia pulmonar ou qualquer outro evento tromboembólico venoso grave nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (trombose relacionada com porta venosa implantável ou cateter, ou trombose venosa superficial, não são considerados eventos tromboembólicos venosos “graves”).
12. Qualquer evento hemorrágico com risco de vida ou evento de hemorragia gastrointestinal/varicosa de Grau 3 ou 4 que necessite de transfusão, intervenção endoscópica ou cirúrgica nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
13. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, cirrose hepática Child-Pugh B ou mais grave.
14. Obstrução intestinal completa ou parcial presente durante o período de rastreio ou histórico de obstrução intestinal completa ou parcial nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou risco de perfuração intestinal (incluindo, mas não limitado a, diverticulite aguda, histórico de abcesso intra-abdominal) ou histórico de doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crónica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crónica.
15. Outras doenças agudas ou crónicas ou anormalidades laboratoriais que possam resultar em: aumento do risco relacionado com a participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, interferência na interpretação dos resultados do estudo, e participantes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador.
16. Perturbações metabólicas não controladas ou outras doenças orgânicas ou sistémicas não malignas ou reações secundárias ao cancro (como reação leucemoide, etc.), que podem levar a maiores riscos médicos e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
17. Condições neurológicas, psiquiátricas ou sociais que: afetem o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentem significativamente o risco de eventos adversos, ou prejudiquem a capacidade do participante de fornecer consentimento informado escrito.
18. Histórico de outros tumores malignos primários.
19. Histórico conhecido de imunodeficiência.
20. Histórico de transplante alogénico de órgãos ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
21. Histórico de reações alérgicas aos medicamentos utilizados neste estudo.
22. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.