Tislelitsumabiin ja nintedanibiin perustuvan konsolidointihoidon prospektiivinen, monikeskuksinen, kliininen tutkimus rajoitetussa pienisoluisen keuhkosyövän vaiheessa

Osallistumiskriteerit:

1. Ymmärtää perusteellisesti tämän tutkimuksen ja on vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu;
3. ECOG-pistemäärä 0-1;
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rajoittunut vaiheen pienten solujen keuhkosyöpä;
5. Vähintään yksi mitattava leesio (RECISTv1.1-kriteerien mukaan);
6. Ennustettu elossaolo ≥ 3 kuukautta;
7. Profilaktinen kallon sädehojo sallitaan ennen konsolidointihoidon alkua;
8. Riittävä elinten toiminnallinen varanto. Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit: Ennen näytteenoton aikana seulontajakson aikana, potilaalla ei ole saanut verensiirtoa tai kasvutekijätukea ≤ 14 päivää ja: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombosyytit ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 90 g/L, Laskettu kreatiniinipuhdistus (CrCl) (Cockcroft-Gault-kaava): kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min, Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN) (Gilbertin oireyhtymän potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 × ULN), AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN, Potilaat, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa: kansainvälinen normalisoitunut suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN, Albumini ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
9. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä;
10. Raskaana olevien naisten on suoritettava seerumin raskaustesti 3 päivää ennen ensimmäistä lääkehoidon antamista ja tuloksen on oltava negatiivinen. Raskaana oleville koehenkilöille ja mieskoehenkilöille, joiden kumppani on raskaana, on sovittava käyttävän tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilailla, joilla on keuhkometastaaseja muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista.
2. Potilaat, joilla on aiemmin tai samanaikaisesti ollut muita systeemisiä pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai paikallaan oleva syöpä, joka on kokenut radikaalin resektion), lukuun ottamatta niitä, joilla on parantunut ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai paikallaan oleva syöpä, joka on kokenut radikaalin resektion.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita systeemisia hoitoja nykyiselle keuhkosyöpälleen, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu terapia tai antiangiogeneettinen terapia, lukuun ottamatta induktiosäde- ja kemoterapiaa.
4. Potilaat, jotka saivat muita hyväksyttyjä systeemisiä immunomodulaattoreita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interfeoni, interleukiini-2, kasvainnekroositekijä, tymuspentapeptidi ja tymalfasiini) 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
5. Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä lääkehoidon jälkeen (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
6. Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suoliston tukos jne.
7. Tutkija arvioi, että kasvaimen tunkeutuminen tärkeisiin verisuoniin ja kasvaimen aiheuttama kohtalokas verenvuodon todennäköisyys on suhteellisen korkea hoidon aikana.
8. 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, oli merkittävää kliinistä hemoptyysiä (yli 50 ml hemoptyysiä päivässä), tai oli merkittäviä kliinisiä verenvuoto-oireita tai ilmeisiä verenvuodotapojen (kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahahaavan verenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotava mahahaava, ulosteen piilevä veri ++ ja yli perusarvon, tai jolla on angiitti jne.)
9. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, käytettiin mitä tahansa perinteistä kiinalaista lääkettä syövän hallintaan.
10. 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, potilas sai eläviä rokotteita. Sisältäen, mutta ei rajoittuen seuraaviin: sikotauti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/vyöruusu (vesirokko), keltakuume, rabies, BCG (bacillus Calmette-Guérin) ja lavantautirokote (inaktivoitu virusrokote sallitaan); tai odotetaan, että potilas tarvitsee eläviä rokotteita tai heikennettyjä eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen annoksen jälkeen
11. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mikä tahansa tilanne, jossa tarvitaan kortikosteroidien (prednisoni tai vastaavat lääkkeet > 10 mg/päivä) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden systeeminen hoito, ja tutkija arvioi, että sillä on vaikutus tutkimushoitoon
12. Potilaat, joilla on systeemisiä autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa, ja tutkija arvioi, että sillä on vaikutus tutkimushoitoon
13. Potilaat, joilla on interstisiaalikeuhkosairaus, ei-infektiivinen keuhkokuume tai muut hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien diabetes, keuhkokuituuma, akuutti keuhkosairaus jne., ja tutkija arvioi, että sillä on vaikutus tutkimushoitoon
14. Potilaat, joilla on merkittävä historia suurista sairauksista tai kliinisistä ilmenemistä, jotka voivat vaikuttaa elinjärjestelmien toimintaan, ja tutkija arvioi, että sillä on vaikutus tutkimushoitoon.
15. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, vakavia kroonisia tai aktiivisia infektioita (mukaan lukien tuberkuloosi-infektio jne.), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antimykoottista tai antiviraalista hoitoa (sisältäen seulontajakson HBsAg-positiivisuus ja HBV-DNA:n havaintoluku korkeampi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotestiosaston yläraja; (koehenkilöille, joilla HBV-DNA-pitoisuus < 500 IU/mL 28 päivän sisällä ennen osallistumista ja jotka ovat saaneet vähintään 14 päivää paikallista standardiantiviraalista hoitoa ja ovat halukkaita jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana, he voidaan ottaa mukaan); aktiivinen hepatiitti C (määritelty seulontajakson HBsAb-positiivisuus ja HCV-RNA-positiivisuus) koehenkilöt.
16. Hallitsematon aktiivinen hepatiitti B (määritelty seulontajakson HBsAg-positiivisuus ja HBV-DNA:n havaintoluku korkeampi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotestiosaston yläraja; (koehenkilöille, joilla HBV-DNA-pitoisuus < 500 IU/mL 28 päivän sisällä ennen osallistumista ja jotka ovat saaneet vähintään 14 päivää paikallista standardiantiviraalista hoitoa ja ovat halukkaita jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana, he voidaan ottaa mukaan); aktiivinen hepatiitti C (määritelty seulontajakson HBsAb-positiivisuus ja HCV-RNA-positiivisuus) koehenkilöt
17. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio (tunnettu HIV-vasta-aine positiivinen)
18. Luokan III-IV sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen luokitus), huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävillä rytmihäiriöillä
19. Mikä tahansa valtimotromboosin, embolian tai iskemian esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä hoitoon, kuten sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.
20. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventionaalinen) kliininen tutkimus tai interventionaalisen tutkimuksen seurantajakson aikana.
21. Sairaushistoria tai sairauden todiste, poikkeava hoito tai laboratoriotestiarvo, joka voi häiritä testituloksia ja estää koehenkilöä osallistumasta täysin tutkimukseen, tai muut olosuhteet, jotka tutkija pitää muina mahdollisina riskeinä ja sopimattomina sisällyttämiseen tutkimukseen. Tutkija pitää muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät osallistumisen tähän tutkimukseen sopimattomaksi.