Eine prospektive, multizentrische explorative klinische Studie zur Konsolidierungstherapie mit Tislelizumab in Kombination mit Nintedanib bei kleinzelligem Lungenkarzinom im begrenzten Stadium

Einschlusskriterien:

1. Ein umfassendes Verständnis dieser Studie haben und die Einwilligungserklärung freiwillig unterschrieben haben;
2. Alter ≥ 18 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes begrenztes kleinzelliges Lungenkarzinom;
5. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECISTv1.1-Kriterien);
6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
7. Prophylaktische Schädelbestrahlung vor der Konsolidierungstherapie ist erlaubt;
8. Ausreichende Organfunktionsreserve. Die Probanden müssen folgende Laborwerte erfüllen: Vor der Probenentnahme während des Screeningzeitraums hat der Patient innerhalb von ≤ 14 Tagen keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktor-Unterstützungsbehandlung erhalten und: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-Formel): Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min, Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN) (Gesamtbilirubin von Patienten mit Gilbert-Syndrom muss < 3 × ULN sein), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN, Patienten ohne Antikoagulationstherapie: International Normalized Ratio oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN, Albumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
9. Bereit und in der Lage, die Studienbesuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten;
10. Schwangere müssen 3 Tage vor der ersten Medikamentengabe einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, und das Ergebnis muss negativ sein. Für schwangere Probandinnen und männliche Probanden, deren Partnerinnen schwanger sind, müssen sie während der Studie und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Es gibt Patienten mit Lungenmetastasen von anderen primären malignen Tumoren.
2. Patienten, die zuvor oder gleichzeitig andere systemische maligne Tumoren hatten (außer Hautbasalzellkarzinom, Hautplattenepithelkarzinom und/oder in-situ-Karzinom, das radikal reseziert wurde), ausgenommen solche mit geheiltem Hautbasalzellkarzinom, Hautplattenepithelkarzinom und/oder in-situ-Karzinom, das radikal reseziert wurde.
3. Patienten, die zuvor andere systemische Behandlungen für das aktuelle Lungenkarzinom erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichteter Therapie oder antiangiogener Therapie, außer induktiver Strahlen- und Chemotherapie.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere zugelassene systemische Immunmodulatoren erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2, Tumornekrosefaktor, Thymuspentapeptid und Thymalfasin).
5. Patienten, deren Blutdruckkontrolle nach medikamentöser Behandlung nicht zufriedenstellend ist (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
6. Patienten mit Faktoren, die die Resorption von oralen Medikamenten erheblich beeinflussen, wie z.B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.
7. Der Prüfarzt beurteilt, dass die Möglichkeit einer Tumorinvasion wichtiger Blutgefäße und tödlicher Blutungen durch den Tumor während des Behandlungsprozesses relativ hoch ist.
8. Innerhalb von 3 Monaten vor der Studie gab es signifikante klinische Hämoptysen (mehr als 50 ml Hämoptysen pro Tag), oder es gab signifikante klinische Blutungsymptome oder offensichtliche Blutungsneigungen (wie gastrointestinale Blutungen, Magengeschwürblutungen, gastrointestinale Blutungen, hämorrhagische Magengeschwüre, Stuhlokkultblut ++ und höher als der Ausgangswert, oder Vaskulitis usw.).
9. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurde jede traditionelle chinesische Medizin zur Krebskontrolle verwendet.
10. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung erhielt der Patient Lebendimpfstoffe. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Mumps, Röteln, Masern, Windpocken/Gürtelrose (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, BCG (Bacillus Calmette-Guérin) und Typhusimpfstoff (inaktivierte Virusimpfstoffe sind erlaubt); oder es wird erwartet, dass der Patient während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Verabreichung Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe benötigt.
11. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments jede Situation, in der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder äquivalente Medikamente > 10 mg/Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderlich ist, und der Prüfarzt beurteilt, dass dies Auswirkungen auf die Studienbehandlung hat.
12. Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern, und der Prüfarzt beurteilt, dass dies Auswirkungen auf die Studienbehandlung hat.
13. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Pneumonie oder anderen unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw., und der Prüfarzt beurteilt, dass dies Auswirkungen auf die Studienbehandlung hat.
14. Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte schwerer Erkrankungen oder klinischen Manifestationen, die die Funktion von Organsystemen beeinflussen können, und der Prüfarzt beurteilt, dass dies Auswirkungen auf die Studienbehandlung hat.
15. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich Tuberkuloseinfektion usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern (einschließlich HBsAg-positiv im Screeningzeitraum und HBV-DNA-Nachweiswert höher als die Obergrenze der Labortestabteilung des Forschungszentrums; (für Probanden, deren HBV-DNA-Gehalt < 500 IU/mL innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung getestet wurde und die mindestens 14 Tage lokale Standard-Antivirusbehandlung erhalten haben und während der Studie bereit sind, die Antivirusbehandlung fortzusetzen, können eingeschlossen werden); aktive Hepatitis C (definiert als HBsAb-positiv im Screeningzeitraum und HCV-RNA-positiv) Probanden.
16. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv im Screeningzeitraum und HBV-DNA-Nachweiswert höher als die Obergrenze der Labortestabteilung des Forschungszentrums; (für Probanden, deren HBV-DNA-Gehalt < 500 IU/mL innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung getestet wurde und die mindestens 14 Tage lokale Standard-Antivirusbehandlung erhalten haben und während der Studie bereit sind, die Antivirusbehandlung fortzusetzen, können eingeschlossen werden); aktive Hepatitis C (definiert als HBsAb-positiv im Screeningzeitraum und HCV-RNA-positiv) Probanden.
17. Bekannte Infektion mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (bekannter HIV-Antikörper-positiv).
18. Grad III-IV kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation), schlecht kontrolliert und mit klinisch signifikanten Arrhythmien.
19. Jedes Auftreten von arterieller Thrombose, Embolie oder Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Behandlung, wie z.B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke usw.
20. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
21. Medizinische Vorgeschichte oder Krankheitsnachweis, abnormale Behandlung oder Laborwerte, die die Testergebnisse beeinträchtigen und den Probanden an der vollständigen Teilnahme an der Studie hindern könnten, oder andere Bedingungen, die der Prüfarzt als andere potenzielle Risiken ansieht und für eine Einschließung in die Studie ungeeignet. Der Prüfarzt hält andere potenzielle Risiken für gegeben, die eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.