Uno Studio Clinico Esplorativo Prospettico e Multicentrico sulla Terapia di Consolidamento con Tislelizumab in Associazione a Nintedanib per il Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule in Stadio Limitato

Criteri di inclusione:

1. Avere una comprensione approfondita di questo studio e aver firmato volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni, sesso non limitato;
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. Conferma istologica o citologica di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato;
5. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECISTv1.1);
6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
7. La radioterapia cranica profilattica è consentita prima della terapia di consolidamento;
8. Riserva di funzione d'organo adeguata. I soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio: Prima del prelievo del campione durante il periodo di screening, il paziente non ha ricevuto trasfusioni di sangue o trattamento con fattori di crescita per ≤ 14 giorni e: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L, tasso di clearance della creatinina calcolato (CrCl) (formula di Cockcroft-Gault): tasso di clearance della creatinina ≥ 60 mL/min, bilirubina totale sierica ≤ 1.5 × limite superiore del normale (ULN) (la bilirubina totale dei pazienti con sindrome di Gilbert deve essere < 3 × ULN), AST e ALT ≤ 2.5 × ULN, pazienti non in trattamento anticoagulante: rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1.5 × ULN, albumina ≥ 25 g/L (2.5 g/dL).
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite del piano di studio, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure di ricerca;
10. Le donne in gravidanza devono sottoporsi a un test di gravidanza sierologico 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco e il risultato deve essere negativo. Per i soggetti donne in gravidanza e i soggetti maschi le cui partner sono in gravidanza, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e entro 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di pazienti con metastasi polmonari da altri tumori maligni primari.
2. Pazienti che hanno avuto o hanno contemporaneamente altri tumori maligni sistemici (escluso il carcinoma basocellulare cutaneo, il carcinoma a cellule squamose cutaneo e/o il carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale), esclusi quelli con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma a cellule squamose cutaneo e/o carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale guariti.
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri trattamenti sistemici per l'attuale carcinoma polmonare, inclusi chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o terapia anti-angiogenica, oltre alla radioterapia e chemioterapia di induzione.
4. Pazienti che hanno ricevuto altri immunomodulatori sistemici approvati (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina-2, fattore di necrosi tumorale, pentapeptide timico e timalfasina) entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
5. Pazienti il cui controllo della pressione arteriosa non è soddisfacente dopo trattamento farmacologico (pressione sistolica ≥ 160 mmHg, pressione diastolica ≥ 100 mmHg).
6. Pazienti con fattori che influenzano significativamente l'assorbimento dei farmaci orali, come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.
7. Lo sperimentatore ritiene che durante il trattamento sia relativamente alta la possibilità di invasione tumorale di importanti vasi sanguigni e di sanguinamento fatale causato dal tumore.
8. Entro 3 mesi prima dello studio, c'è stata emottisi clinicamente significativa (più di 50 ml di emottisi al giorno), o ci sono stati sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidenti tendenze emorragiche (come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ e sopra la linea di base, o presenza di vasculite, ecc.)
9. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, è stato utilizzato qualsiasi medicinale tradizionale cinese per controllare il cancro.
10. Entro 30 giorni prima della prima somministrazione, il paziente ha ricevuto vaccini vivi. Inclusi ma non limitati a: parotite, rosolia, morbillo, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, BCG (bacillo di Calmette-Guérin) e vaccino contro il tifo (è consentito il vaccino a virus inattivato); o si prevede che il paziente debba ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 5 mesi dopo l'ultima somministrazione
11. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, qualsiasi situazione che richieda trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone o farmaci equivalenti > 10 mg/giorno) o altri farmaci immunosoppressori, e lo sperimentatore valuta che abbia un impatto sul trattamento dello studio
12. Pazienti con malattie autoimmuni sistemiche che richiedono trattamento sistemico, e lo sperimentatore valuta che abbiano un impatto sul trattamento dello studio
13. Pazienti con malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o altre malattie non controllate, inclusi diabete, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc., e lo sperimentatore valuta che abbiano un impatto sul trattamento dello studio
14. Pazienti con una storia significativa di malattie importanti o manifestazioni cliniche che possono influenzare la funzione dei sistemi d'organo, e lo sperimentatore valuta che abbiano un impatto sul trattamento dello studio.
15. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, infezioni croniche o attive gravi (inclusa infezione tubercolare, ecc.) che richiedono trattamento antibatterico, antimicotico o antivirale sistemico (incluso HBsAg positivo nel periodo di screening e valore di rilevazione HBV-DNA superiore al limite superiore del reparto di test di laboratorio del centro di ricerca; (per i soggetti che hanno testato un contenuto di HBV-DNA < 500 IU/mL entro 28 giorni prima dell'arruolamento e hanno ricevuto almeno 14 giorni di trattamento antivirale standard locale e sono disposti a continuare il trattamento antivirale durante il periodo di studio, possono essere arruolati); soggetti con epatite C attiva (definita come HBsAb positivo nel periodo di screening e HCV-RNA positivo).
16. Epatite B attiva non controllata (definita come HBsAg positivo nel periodo di screening e valore di rilevazione HBV-DNA superiore al limite superiore del reparto di test di laboratorio del centro di ricerca; (per i soggetti che hanno testato un contenuto di HBV-DNA < 500 IU/mL entro 28 giorni prima dell'arruolamento e hanno ricevuto almeno 14 giorni di trattamento antivirale standard locale e sono disposti a continuare il trattamento antivirale durante il periodo di studio, possono essere arruolati); soggetti con epatite C attiva (definita come HBsAb positivo nel periodo di screening e HCV-RNA positivo)
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota (anticorpo HIV noto positivo)
18. Insufficienza cardiaca congestizia di grado III-IV (classificazione della New York Heart Association), scarsamente controllata e con aritmie clinicamente significative
19. Qualsiasi occorrenza di trombosi arteriosa, embolia o ischemia entro 6 mesi prima dell'inclusione nel trattamento, come infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio, ecc.
20. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico terapeutico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
21. Storia medica o evidenza di malattia, trattamento anormale o valori di test di laboratorio che possono interferire con i risultati del test e impedire al soggetto di partecipare pienamente allo studio, o altre condizioni che lo sperimentatore considera come altri potenziali rischi e non idonee per l'inclusione nello studio. Lo sperimentatore ritiene che ci siano altri potenziali rischi che rendono la partecipazione a questo studio non idonea.