Um Estudo Clínico Exploratório Prospectivo e Multicêntrico sobre Terapia de Consolidação com Tislelizumab Combinado com Nintedanib para Cancro do Pulmão de Células Pequenas em Estádio Limitado

Critérios de Inclusão:

1. Compreender a fundo este estudo e ter assinado voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos, sem restrição de género;
3. Pontuação ECOG 0-1;
4. Confirmado histológica ou citologicamente como cancro do pulmão de pequenas células em estadio limitado;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECISTv1.1);
6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
7. A radioterapia craniana profilática é permitida antes da terapia de consolidação;
8. Reserva adequada da função orgânica. Os sujeitos devem cumprir os seguintes indicadores laboratoriais: Antes da recolha da amostra durante o período de triagem, o paciente não recebeu transfusão de sangue ou tratamento de suporte com fatores de crescimento por ≤ 14 dias e: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, Taxa de depuração da creatinina calculada (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault): taxa de depuração da creatinina ≥ 60 mL/min, Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (a bilirrubina total de pacientes com síndrome de Gilbert deve ser < 3 × LSN), AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, Pacientes que não recebem tratamento anticoagulante: razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN, Albumina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
9. Disposto e capaz de cumprir as visitas do plano de estudo, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos de investigação;
10. Mulheres grávidas devem realizar um teste de gravidez sérico 3 dias antes da primeira administração de medicação e o resultado deve ser negativo. Para sujeitos mulheres grávidas e sujeitos masculinos cujas parceiras estão grávidas, devem concordar em usar métodos contracetivos eficazes durante o estudo e até 120 dias após a última administração do medicamento em estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Existem pacientes com metástase pulmonar de outros tumores malignos primários.
2. Pacientes que tiveram previamente ou simultaneamente outros tumores malignos sistémicos (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou cancro in situ que foi submetido a ressecção radical), excluindo aqueles com carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma espinocelular da pele e/ou cancro in situ que foi submetido a ressecção radical.
3. Pacientes que receberam previamente outros tratamentos sistémicos para o cancro do pulmão atual, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia dirigida ou terapia antiangiogénica, além da radioterapia e quimioterapia de indução.
4. Pacientes que receberam outros imunomoduladores sistémicos aprovados (incluindo, mas não limitados a, interferão, interleucina-2, fator de necrose tumoral, pentapéptido do timo e timalfasina) dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
5. Pacientes cujo controlo da pressão arterial não é satisfatório após tratamento medicamentoso (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
6. Pacientes com fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crónica e obstrução intestinal, etc.
7. O investigador julga que a possibilidade de invasão tumoral de vasos sanguíneos importantes e hemorragia fatal causada pelo tumor é relativamente alta durante o processo de tratamento.
8. Dentro de 3 meses antes do estudo, houve hemoptise clínica significativa (mais de 50 ml de hemoptise por dia), ou houve sintomas de hemorragia clínica significativa ou tendências hemorrágicas óbvias (como hemorragia gastrointestinal, hemorragia de úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ e acima da linha de base, ou tendo vasculite, etc.)
9. Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, foi utilizada qualquer medicina tradicional chinesa para controlar o cancro.
10. Dentro de 30 dias antes da primeira administração, o paciente recebeu vacinas vivas. Incluindo, mas não limitado a: papeira, rubéola, sarampo, varicela/herpes zóster (varicela), febre amarela, raiva, BCG (bacilo de Calmette-Guérin) e vacina contra a febre tifóide (vacina de vírus inativado é permitida); ou espera-se que o paciente precise receber vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o período de estudo ou dentro de 5 meses após a última administração
11. Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, qualquer situação onde o tratamento sistémico com corticosteroides (prednisona ou medicamentos equivalentes > 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores seja necessário, e o investigador avalia que tem impacto no tratamento do estudo
12. Pacientes com doenças autoimunes sistémicas que requerem tratamento sistémico, e o investigador avalia que tem impacto no tratamento do estudo
13. Pacientes com doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou outras doenças não controladas, incluindo diabetes, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc., e o investigador avalia que tem impacto no tratamento do estudo
14. Pacientes com um historial significativo de doenças graves ou manifestações clínicas que possam afetar a função dos sistemas orgânicos, e o investigador avalia que tem impacto no tratamento do estudo.
15. Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, infeções crónicas ou ativas graves (incluindo infeção por tuberculose, etc.) que requerem tratamento sistémico antibacteriano, antifúngico ou antiviral (incluindo HBsAg positivo no período de triagem e valor de deteção de HBV-DNA superior ao limite superior do departamento de testes laboratoriais do centro de investigação; (para sujeitos que testaram conteúdo de HBV-DNA < 500 IU/mL dentro de 28 dias antes da inscrição e receberam pelo menos 14 dias de tratamento antiviral padrão local e estão dispostos a continuar o tratamento antiviral durante o período de estudo, podem ser inscritos); sujeitos com hepatite C ativa (definida como HBsAb positivo no período de triagem e HCV-RNA positivo).
16. Hepatite B ativa não controlada (definida como HBsAg positivo no período de triagem e valor de deteção de HBV-DNA superior ao limite superior do departamento de testes laboratoriais do centro de investigação; (para sujeitos que testaram conteúdo de HBV-DNA < 500 IU/mL dentro de 28 dias antes da inscrição e receberam pelo menos 14 dias de tratamento antiviral padrão local e estão dispostos a continuar o tratamento antiviral durante o período de estudo, podem ser inscritos); sujeitos com hepatite C ativa (definida como HBsAb positivo no período de triagem e HCV-RNA positivo)
17. Infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH) (anticorpo VIH positivo conhecido)
18. Insuficiência cardíaca congestiva grau III-IV (classificação da Associação de Cardiologia de Nova Iorque), mal controlada e com arritmias clinicamente significativas
19. Qualquer ocorrência de trombose arterial, embolia ou isquemia dentro de 6 meses antes da inclusão no tratamento, como enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório, etc.
20. Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de seguimento de um estudo intervencionista.
21. Historial médico ou evidência de doença, tratamento anormal ou valores de testes laboratoriais que possam interferir com os resultados do teste e impedir o sujeito de participar plenamente no estudo, ou outras condições que o investigador considere como outros riscos potenciais e inadequados para inclusão no estudo. O investigador considera que existem outros riscos potenciais que tornam a participação neste estudo inadequada.