Prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne eksploracyjne dotyczące terapii konsolidującej z użyciem tislelizumabu w połączeniu z nintedanibem w ograniczonym stadium drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

1. Posiadać dokładne zrozumienie tego badania i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat, płeć nieograniczona;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony ograniczony rak drobnokomórkowy płuca;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECISTv1.1);
6. Oczekiwana przeżywalność ≥ 3 miesiące;
7. Profilaktyczna radioterapia czaszki jest dozwolona przed terapią konsolidującą;
8. Odpowiednia rezerwa czynnościowa narządów. Pacjenci muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne: Przed pobraniem próbki w okresie badań przesiewowych pacjent nie otrzymał transfuzji krwi ani leczenia wspomagającego czynnikami wzrostu przez ≤ 14 dni i: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, Szacowany klirens kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta): klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min, Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (całkowita bilirubina u pacjentów z zespołem Gilberta musi być < 3 × GGN), AST i ALT ≤ 2,5 × GGN, Pacjenci nie otrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤ 1,5 × GGN, Albumina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
9. Chętny i zdolny do przestrzegania wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych zgodnie z planem badania;
10. Kobiety w ciąży muszą przejść test ciążowy z surowicy 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leku, a wynik musi być ujemny. Dla pacjentek w ciąży i pacjentów płci męskiej, których partnerki są w ciąży, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do płuc z innych pierwotnych nowotworów złośliwych.
2. Pacjenci, którzy wcześniej lub jednocześnie mieli inne układowe nowotwory złośliwe (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ poddanego radykalnej resekcji), z wyłączeniem tych z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry i/lub rakiem in situ poddanym radykalnej resekcji.
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inne układowe leczenie obecnego raka płuca, w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną lub terapię antyangiogenną, z wyjątkiem indukcyjnej radioterapii i chemioterapii.
4. Pacjenci, którzy otrzymali inne zatwierdzone układowe immunomodulatory (w tym, ale nie ograniczając się do interferonu, interleukiny-2, czynnika martwicy nowotworów, pentapeptydu tymusowego i tymalfazyny) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Pacjenci, u których kontrola ciśnienia krwi po leczeniu farmakologicznym jest niezadowalająca (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
6. Pacjenci z czynnikami znacząco wpływającymi na wchłanianie leków doustnych, takimi jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, itp.
7. Badacz ocenia, że podczas procesu leczenia istnieje stosunkowo wysokie prawdopodobieństwo inwazji guza na ważne naczynia krwionośne i śmiertelnego krwawienia spowodowanego guzem.
8. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem wystąpiło znaczne kliniczne krwioplucie (ponad 50 ml krwioplucia dziennie) lub wystąpiły znaczne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźne skłonności do krwawień (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, krwawienie żołądkowo-jelitowe, krwotoczny wrzód żołądka, utajona krew w kale ++ i powyżej wartości wyjściowej, lub zapalenie naczyń, itp.)
9. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku stosowano jakiekolwiek tradycyjne leki chińskie stosowane w kontroli raka.
10. W ciągu 30 dni przed pierwszą dawką pacjent otrzymał żywe szczepionki. W tym, ale nie ograniczając się do: świnki, różyczki, odry, ospy wietrznej/półpaśca (ospy wietrznej), żółtej febry, wścieklizny, BCG (prątki Calmette-Guérin) i szczepionki przeciw tyfusowi (dopuszczalne są szczepionki z inaktywowanym wirusem); lub oczekuje się, że pacjent będzie potrzebował otrzymać żywe szczepionki lub atenuowane żywe szczepionki podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce.
11. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, jakakolwiek sytuacja wymagająca układowego leczenia kortykosteroidami (prednizon lub równoważne leki > 10 mg/dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, a badacz ocenia, że ma to wpływ na leczenie badawcze.
12. Pacjenci z układowymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi układowego leczenia, a badacz ocenia, że ma to wpływ na leczenie badawcze.
13. Pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc, nieinfekcyjnym zapaleniem płuc lub innymi niekontrolowanymi chorobami, w tym cukrzycą, włóknieniem płuc, ostrą chorobą płuc, itp., a badacz ocenia, że ma to wpływ na leczenie badawcze.
14. Pacjenci ze znaczącą historią poważnych chorób lub objawami klinicznymi, które mogą wpływać na funkcję układów narządów, a badacz ocenia, że ma to wpływ na leczenie badawcze.
15. W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje (w tym zakażenie gruźlicą, itp.) wymagające układowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego (w tym HBsAg dodatni w okresie badań przesiewowych i wartość wykrycia HBV-DNA wyższa niż górna granica laboratorium badawczego; (dla pacjentów, u których zawartość HBV-DNA < 500 IU/mL w ciągu 28 dni przed rekrutacją i którzy otrzymali co najmniej 14 dni miejscowego standardowego leczenia przeciwwirusowego i są gotowi kontynuować leczenie przeciwwirusowe podczas badania, mogą być włączeni); aktywna wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako HBsAb dodatni w okresie badań przesiewowych i HCV-RNA dodatni) pacjenci.
16. Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni w okresie badań przesiewowych i wartość wykrycia HBV-DNA wyższa niż górna granica laboratorium badawczego; (dla pacjentów, u których zawartość HBV-DNA < 500 IU/mL w ciągu 28 dni przed rekrutacją i którzy otrzymali co najmniej 14 dni miejscowego standardowego leczenia przeciwwirusowego i są gotowi kontynuować leczenie przeciwwirusowe podczas badania, mogą być włączeni); aktywna wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako HBsAb dodatni w okresie badań przesiewowych i HCV-RNA dodatni) pacjenci.
17. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (znane dodatnie przeciwciała HIV).
18. Niewydolność serca III-IV stopnia (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), źle kontrolowana i z klinicznie istotnymi arytmiami.
19. Wystąpienie zakrzepicy tętniczej, zatorowości lub niedokrwienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia, takich jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny, itp.
20. Jednoczesne uczestnictwo w innym terapeutycznym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub podczas okresu obserwacji badania interwencyjnego.
21. Historia medyczna lub dowody choroby, nieprawidłowe leczenie lub wartości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki testu i uniemożliwiać pacjentowi pełne uczestnictwo w badaniu, lub inne warunki, które badacz uważa za inne potencjalne ryzyka i nieodpowiednie do włączenia do badania. Badacz uważa, że istnieją inne potencjalne ryzyka, które czynią uczestnictwo w tym badaniu nieodpowiednim.