Un estudio clínico exploratorio, prospectivo y multicéntrico sobre la terapia de consolidación con Tislelizumab combinado con Nintedanib para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Criterios de inclusión:

1. Tener una comprensión completa de este estudio y haber firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;
3. Puntuación ECOG 0-1;
4. Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado;
5. Al menos una lesión medible (según los criterios RECISTv1.1);
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. Se permite radioterapia craneal profiláctica antes de la terapia de consolidación;
8. Reserva de función orgánica adecuada. Los sujetos deben cumplir los siguientes indicadores de laboratorio: Antes de la recogida de muestras durante el período de cribado, el paciente no ha recibido transfusión de sangre o tratamiento de soporte con factores de crecimiento durante ≤ 14 días y: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, tasa de aclaramiento de creatinina calculada (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault): tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN) (la bilirrubina total de pacientes con síndrome de Gilbert debe ser < 3 × ULN), AST y ALT ≤ 2,5 × ULN, pacientes que no reciben tratamiento anticoagulante: ratio internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial activado ≤ 1,5 × ULN, albúmina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
9. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas del plan de estudio, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación;
10. Las mujeres embarazadas deben someterse a una prueba de embarazo en suero 3 días antes de la primera administración del medicamento y el resultado debe ser negativo. Para las sujetos embarazadas y los sujetos masculinos cuyas parejas están embarazadas, deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última administración del fármaco en estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis pulmonar de otros tumores malignos primarios.
2. Pacientes que han tenido previamente o concurrentemente otros tumores malignos sistémicos (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o cáncer in situ que se ha sometido a resección radical), excluyendo aquellos con carcinoma de células basales de la piel curado, carcinoma de células escamosas de la piel y/o cáncer in situ que se ha sometido a resección radical.
3. Pacientes que han recibido previamente otros tratamientos sistémicos para el cáncer de pulmón actual, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o terapia antiangiogénica, distintos de la radioterapia y quimioterapia de inducción.
4. Pacientes que recibieron otros inmunomoduladores sistémicos aprobados (incluyendo pero no limitado a interferón, interleucina-2, factor de necrosis tumoral, pentapéptido de timo y timalfasina) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.
5. Pacientes cuyo control de la presión arterial no es satisfactorio después del tratamiento farmacológico (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
6. Pacientes con factores que afectan significativamente la absorción de medicamentos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
7. El investigador juzga que la posibilidad de invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes y sangrado fatal causado por el tumor es relativamente alta durante el proceso de tratamiento.
8. Dentro de los 3 meses previos al estudio, hubo hemoptisis clínicamente significativa (más de 50 ml de hemoptisis por día), o hubo síntomas clínicos de sangrado significativos o tendencias hemorrágicas evidentes (como sangrado gastrointestinal, sangrado por úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y superior a la línea base, o tener vasculitis, etc.)
9. Dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco en estudio, se usó cualquier medicina tradicional china para controlar el cáncer.
10. Dentro de los 30 días previos a la primera administración, el paciente recibió vacunas vivas. Incluyendo pero no limitado a las siguientes: paperas, rubéola, sarampión, varicela/herpes zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, BCG (bacilo de Calmette-Guérin) y vacuna contra el tifus (se permite la vacuna de virus inactivado); o se espera que el paciente necesite recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última administración.
11. Dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco en estudio, cualquier situación que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o fármacos equivalentes > 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores, y el investigador evalúa que tiene un impacto en el tratamiento del estudio.
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas que requieren tratamiento sistémico, y el investigador evalúa que tiene un impacto en el tratamiento del estudio.
13. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa u otras enfermedades no controladas, incluyendo diabetes, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc., y el investigador evalúa que tiene un impacto en el tratamiento del estudio.
14. Pacientes con antecedentes significativos de enfermedades importantes o manifestaciones clínicas que puedan afectar la función de los sistemas de órganos, y el investigador evalúa que tiene un impacto en el tratamiento del estudio.
15. Dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco en estudio, infecciones crónicas o activas graves (incluyendo infección por tuberculosis, etc.) que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico (incluyendo HBsAg positivo en el período de cribado y valor de detección de ADN-VHB superior al límite superior del departamento de pruebas de laboratorio del centro de investigación; (para sujetos que tuvieron un contenido de ADN-VHB < 500 UI/mL dentro de los 28 días previos al ingreso y han recibido al menos 14 días de tratamiento antiviral estándar local y están dispuestos a continuar el tratamiento antiviral durante el período de estudio, pueden ser incluidos); sujetos con hepatitis C activa (definida como HBsAb positivo en el período de cribado y ARN-VHC positivo).
16. Hepatitis B activa no controlada (definida como HBsAg positivo en el período de cribado y valor de detección de ADN-VHB superior al límite superior del departamento de pruebas de laboratorio del centro de investigación; (para sujetos que tuvieron un contenido de ADN-VHB < 500 UI/mL dentro de los 28 días previos al ingreso y han recibido al menos 14 días de tratamiento antiviral estándar local y están dispuestos a continuar el tratamiento antiviral durante el período de estudio, pueden ser incluidos); sujetos con hepatitis C activa (definida como HBsAb positivo en el período de cribado y ARN-VHC positivo).
17. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo contra el VIH positivo conocido).
18. Insuficiencia cardíaca congestiva grado III-IV (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), arritmias mal controladas y clínicamente significativas.
19. Cualquier ocurrencia de trombosis arterial, embolia o isquemia dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el tratamiento, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, etc.
20. Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
21. Antecedentes médicos o evidencia de enfermedad, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados de la prueba e impedir que el sujeto participe completamente en el estudio, u otras condiciones que el investigador considere como otros riesgos potenciales y no aptas para inclusión en el estudio. El investigador considera que existen otros riesgos potenciales que hacen que la participación en este estudio no sea adecuada.