Проспективное, многоцентровое поисковое клиническое исследование по консолидирующей терапии тислелизумабом в комбинации с нинтеданибом при ограниченной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Полностью понимать данное исследование и добровольно подписать информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен;
3. Оценка ECOG 0-1;
4. Гистологически или цитологически подтверждённый ограниченный мелкоклеточный рак лёгкого;
5. По меньшей мере одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECISTv1.1);
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
7. Профилактическая краниальная лучевая терапия разрешена до консолидирующей терапии;
8. Адекватный резерв функции органов. Участники должны соответствовать следующим лабораторным показателям: Перед забором образцов в период скрининга пациент не получал переливания крови или лечения факторами роста в течение ≤ 14 дней и: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1.5 × 10⁹/л, тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, расчетная клиренс креатинина (CrCl) (формула Кокрофта-Голта): клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, общий билирубин сыворотки ≤ 1.5 × верхней границы нормы (ВГН) (общий билирубин у пациентов с синдромом Жильбера должен быть < 3 × ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2.5 × ВГН, пациенты, не получающие антикоагулянтную терапию: международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1.5 × ВГН, альбумин ≥ 25 г/л (2.5 г/дл).
9. Готовность и способность соблюдать визиты по плану исследования, план лечения, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры;
10. Беременные женщины должны пройти тест на беременность по сыворотке за 3 дня до первого введения препарата, и результат должен быть отрицательным. Для участниц женского пола и участников мужского пола, чьи партнёрши беременны, они должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение исследования и в течение 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Наличие пациентов с метастазами в лёгкие от других первичных злокачественных опухолей.
2. Пациенты, которые ранее или одновременно имели другие системные злокачественные опухоли (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, подвергшейся радикальной резекции), за исключением тех, у кого излечен базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и/или карцинома in situ, подвергшаяся радикальной резекции.
3. Пациенты, которые ранее получали другие системные методы лечения текущего рака лёгких, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или антиангиогенную терапию, кроме индукционной лучевой и химиотерапии.
4. Пациенты, которые получали другие одобренные системные иммуномодуляторы (включая, но не ограничиваясь, интерферон, интерлейкин-2, фактор некроза опухоли, тимусный пентапептид и тимальфазин) в течение 4 недель до первого введения.
5. Пациенты, у которых контроль артериального давления неудовлетворителен после медикаментозного лечения (систолическое давление ≥ 160 мм рт. ст., диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.).
6. Пациенты с факторами, значительно влияющими на всасывание пероральных препаратов, такими как невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.
7. Исследователь считает, что вероятность инвазии опухоли в важные кровеносные сосуды и фатального кровотечения, вызванного опухолью, относительно высока в процессе лечения.
8. В течение 3 месяцев до исследования имелось значительное клиническое кровохарканье (более 50 мл кровохарканья в день), или имелись значительные клинические симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям (такие как желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ и выше базового уровня, или наличие васкулита и т.д.)
9. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата применялись любые традиционные китайские лекарства для контроля рака.
10. В течение 30 дней до первого введения пациент получал живые вакцины. Включая, но не ограничиваясь, следующие: паротит, краснуха, корь, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветрянка), жёлтая лихорадка, бешенство, БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и вакцина против брюшного тифа (разрешена инактивированная вирусная вакцина); или ожидается, что пациенту потребуется получать живые вакцины или аттенуированные живые вакцины в течение периода исследования или в течение 5 месяцев после последнего введения.
11. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата, любая ситуация, требующая системного лечения кортикостероидами (преднизон или эквивалентные препараты > 10 мг/день) или другими иммуносупрессивными препаратами, и исследователь оценивает, что это оказывает влияние на исследовательское лечение.
12. Пациенты с системными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения, и исследователь оценивает, что это оказывает влияние на исследовательское лечение.
13. Пациенты с интерстициальным заболеванием лёгких, неинфекционной пневмонией или другими неконтролируемыми заболеваниями, включая диабет, лёгочный фиброз, острое заболевание лёгких и т.д., и исследователь оценивает, что это оказывает влияние на исследовательское лечение.
14. Пациенты со значительным анамнезом серьёзных заболеваний или клиническими проявлениями, которые могут повлиять на функцию систем органов, и исследователь оценивает, что это оказывает влияние на исследовательское лечение.
15. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата, тяжёлые хронические или активные инфекции (включая туберкулёзную инфекцию и т.д.), требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения (включая положительный HBsAg в период скрининга и значение обнаружения HBV-ДНК выше верхнего предела лабораторного отдела исследовательского центра; (для участников, у которых содержание HBV-ДНК < 500 МЕ/мл в течение 28 дней до включения и которые получили по меньшей мере 14 дней местного стандартного противовирусного лечения и готовы продолжать противовирусное лечение в течение периода исследования, они могут быть включены); участники с активным гепатитом C (определяется как положительный HBsAb в период скрининга и положительный HCV-РНК).
16. Неконтролируемый активный гепатит B (определяется как положительный HBsAg в период скрининга и значение обнаружения HBV-ДНК выше верхнего предела лабораторного отдела исследовательского центра; (для участников, у которых содержание HBV-ДНК < 500 МЕ/мл в течение 28 дней до включения и которые получили по меньшей мере 14 дней местного стандартного противовирусного лечения и готовы продолжать противовирусное лечение в течение периода исследования, они могут быть включены); участники с активным гепатитом C (определяется как положительный HBsAb в период скрининга и положительный HCV-РНК).
17. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный антитела к ВИЧ).
18. Застойная сердечная недостаточность III-IV степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохо контролируемая и с клинически значимыми аритмиями.
19. Любое возникновение артериального тромбоза, эмболии или ишемии в течение 6 месяцев до включения в лечение, такое как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цереброваскулярное происшествие или транзиторная ишемическая атака и т.д.
20. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании, если только это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или в период наблюдения интервенционного исследования.
21. Медицинский анамнез или доказательства заболевания, аномальное лечение или лабораторные значения, которые могут помешать результатам теста и предотвратить полное участие субъекта в исследовании, или другие условия, которые исследователь считает другими потенциальными рисками и неподходящими для включения в исследование. Исследователь считает, что существуют другие потенциальные риски, делающие участие в данном исследовании неподходящим.