Ivermektiini yhdistettynä immuunipistetarkastusestoon syövän hoidossa (ICONIC) (ICONIC)
Ivermektiini yhdistettynä immuunipistetarkastuksen estoon syövässä (ICONIC)
Ivermektiinin väitettyjen syöpälääkeominaisuuksien julkisuus on johtanut laajaan lääkkeen käyttöön ilman virallista lääkekäyttöohjetta. Vuoden 2023 poikkileikkaustutkimuksessa Lojassa, Ecuadorissa, 19 % vastaajista ilmoitti käyttävänsä ivermektiiniä syöpähoidon lisähoitona. Kliiniset tiedot ovat kuitenkin käytännössä olemattomia. Tähän mennessä vain yksi osittain raportoitu ihmistutkimus on tutkinut ivermektiiniä yhdistettynä anti-PD-1-hoitoon potilailla, joilla on etäpesäkkeellinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä. Ensimmäisten yhdeksän hoidetun potilaan joukossa ei havaittu hoidon aiheuttamia vakavia haittavaikutuksia, ja tutkimus on edelleen käynnissä.
Tästä kasvavasta kiinnostuksesta huolimatta ivermektiinin käytöllä ilman virallista lääkekäyttöohjetta on riskejä. Esimerkiksi Gilene et al. kuvasi vakavan neurotoksisuuden tapausta potilaalla, jolla oli etäpesäkkeellinen osteosarkooma ja joka sai regorafenib-hoitoa, todennäköisesti farmakokinetiikan vuorovaikutuksen vuoksi CYP3A49:n kautta. Lisäksi ivermektiinin mahdollista vaikutusta suoliston mikrobistoon – keskeiseen immuunipisteseulon (ICI) immunoterapian onnistumisen tai epäonnistumisen tehokkuuden säätelijään – tunnetaan edelleen huonosti. Kun antibioottien altistuminen on liitetty heikentyneisiin immunoterapiatuloksiin, ivermektiinin antibioottiset ominaisuudet herättävät oikeutettuja huolia mahdollisesta mikrobiston häiriöstä. Kuitenkin muuttujat, kuten ivermektiiniannos, altistumisen kesto ja immunoterapian tyyppi, ovat kukin muuttujia, joita on tutkittu edelleen vähän.
Yhdessä nämä tiedot korostavat tarvetta arvioida ivermektiinin immunologisia vaikutuksia potilailla, joilla on syöpä ja jotka saavat ICI-hoitoa, prospektiivisesti. Ottaen huomioon ivermektiinin laajan saatavuuden, edullisuuden ja julkisen kiinnostuksen, tiukka kliininen testaus on ratkaisevan tärkeää määrittääksesi, parantaako se – tai mahdollisesti heikentääkö – syöpäimmuniteettia samalla arvioiden sen turvallisuutta antaakseen ohjeita lääkäreille ja potilaille.
Tämä tutkimus selvittää ivermektiinin turvallisuutta, farmakodynaamisia vaikutuksia ja mahdollisuutta annosvasteiseen immunomodulaatioon, kun sitä annetaan samanaikaisesti immuunipisteseulohoidon kanssa aikuisilla potilailla, joilla on kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai kliinisesti vahvistettu kiinteä kasvainmaligniteetti, jolle potilas on saanut immuunin tarkistuspisteen estäjää (ICI) osana hoitostandardia ≥21 päivää ennen ensimmäistä ivermektiiniannosta, joko yksin tai yhdistelmässä muiden systemaattisten hoitojen kanssa. Sekä etäpesäkkeelliset että (neo)adjuvanttiset hoitoasetukset sallitaan.
- Aikuiset ≥ 18-vuotiaat.
- ECOG suorituskykyluokka 0–2.
- Koehenkilöiden täytyy pystyä nielemään suun kautta annettavaa lääkettä.
- Koehenkilöillä ei saa olla mitään tunnettuja ja aktiivisia ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat imeytymiseen (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, lyhyt suolistosyndrooma, vakava ripuli, aiempi merkittävä ruoansulatuskanavan leikkaus [esim. mahalaukun ohitusleikkaus] tai krooninen oksentelu) tutkijan arvioimana.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatu koehenkilöltä ja koehenkilö sitoutuu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Lastensynnytyskuntoiset koehenkilöt (SOCBP) täytyy käyttää riittävää ehkäisyvälinettä välttääkseen raskauden koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. Ennen tutkimukseen osallistumista lastensynnytyskuntoisille koehenkilöille on neuvottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimuksen aikana ja tahattoman raskauden mahdollisista riskitekijöistä.
- Koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat lastensynnytyskuntoisia, täytyy suostua käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättyminen seksistä, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulisi välttää lasten hankkimista 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan tai ovat käyttäneet ivermektiiniä ilman huuhteluaikaa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
a. Koehenkilöt voivat tulla kelvollisiksi tutkimukseen osallistumaan, jos heillä on 2 viikon huuhteluaika ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet ensimmäisen ICI-hoitoannoksensa <21 päivää ennen perustarkastusta.
a. Koehenkilöt voivat tulla kelvollisiksi tutkimukseen osallistumiseen, kun ICI:n 1. kierroksesta on kulunut ≥21 päivää.
- Lastensynnytyskuntoiset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneväisiä käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Koehenkilöt, joilla on vahvistettu raskaus tai jotka imettävät.
- Minkä tahansa muun sairauden, aineenvaihduntahäiriön, kliinisen tutkimuslöydöksen tai kliinisen laboratoriolöydöksen historia, joka antaa aiheellisen epäilyn sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aihe hoitoprotokollalle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai joka asettaa koehenkilön korkean riskin hoitokomplikaatioihin hoitavan lääkärin mielestä.
- Kaikkien rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja hoidon aikana.
- Vangit tai tahdosta riippumatta vangitut koehenkilöt tai koehenkilöt, jotka on pakotettu pidätettäviksi joko mielenterveys- tai fyysisen sairauden hoitoon.
- Munuaistoiminta: Kreatiniinin puhdistus ≤ 30 ml/min
Maksatoiminta:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 × YVN, ellei potilailla ole Gilbertin oireyhtymää (kokonaisbilirubiini > 3 × YVN)
- Maksan etäpesäkkeet: AST/ALT > 5 × YVN
- Vahvan CYP3A4:n estäjän samanaikainen käyttö 7 päivän ajan tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi
- Vahvan CYP3A4:n induktorin samanaikainen käyttö 14 päivän ajan tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi
- QTc > 480 ms
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keskisuuriannoksinen ivermektiini
|
Tämän haaran osallistujat ottavat 200 µg/kg ivermektiiniä suun kautta päivästä 1 lähtien kolmen päivän ajan viikoittain 4 viikon ajan samalla, kun heille annetaan tavallista immuunipisteseulonnan estäjähoidon.
|
|
Kokeellinen: Suurannoksinen ivermektiini
|
Tämän haaran koehenkilöt ottavat 400 µg/kg ivermektiiniä suun kautta päivästä 1 päivään 3 asti viikoittain 4 viikon ajan, kun he käyvät läpi standardin immuunivasteen estäjän hoidon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Ki-67+HLA-DR+ ei-naiiveissa CD8 T-soluissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Määritä Ki-67+HLA-DR+ ei-naivien CD8 T-solujen mediaanikertainen muutos kussakin kokeellisessa ryhmässä viikolla 2 verrattuna lähtötasoon.
Ki-67+HLA-DR+ ei-naivien CD8 T-solujen määrä mitataan perifeeristen verimononukleaarisolujen pitkittäisellä virtasytometrisellä immunofenotypisoinnilla.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 118 päivää
|
Määritä kummankin tutkimusryhmän NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 -luokan ≥3 haittatapahtumien määrä.
|
118 päivää
|
|
Sytokiinien muutos
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Määritä sytokiinien kertaluokkaisen muutoksen määrä perifeerisessä veressä alkuarvosta 2. viikkoon, mitattuna Human Cytokine Luminex Performance Assay -menetelmällä
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leighton Elliott, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UF-ETG-004
- IRB202501760 (Muu tunniste: University of Florida)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .