Ivermectin kombiniert mit Immun-Checkpoint-Inhibition bei Krebs (ICONIC) (ICONIC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder klinisch bestätigte solide Tumorerkrankung, für die der Patient seit ≥21 Tagen vor der ersten Ivermectin-Dosis einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) im Rahmen der Standardtherapie erhält, entweder allein oder in Kombination mit anderen systemischen Therapien. Sowohl metastasierte als auch (neo)adjuvante Behandlungssituationen sind zulässig.
• Erwachsene ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Die Probanden müssen orale Medikamente schlucken können.
• Die Probanden dürfen keine bekannten und aktiven gastrointestinalen Störungen haben, die die Absorption beeinträchtigen (z.B. entzündliche Darmerkrankung, Kurzdarmsyndrom, schwere Diarrhoe, vorangegangene größere GI-Operation [z.B. Magenbypass] oder chronisches Erbrechen), wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Schriftliche Einwilligungserklärung des Probanden liegt vor und der Proband erklärt sich bereit, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• Probandinnen mit Kinderwunschpotential (SOCBP) müssen während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine adäquate Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Vor der Studienteilnahme müssen Probandinnen mit Kinderwunschpotential über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und über mögliche Risikofaktoren für eine unbeabsichtigte Schwangerschaft informiert werden.
• Probanden mit Partnern mit Kinderwunschpotential müssen sich einverstanden erklären, während der gesamten Studie arztgeprüfte Verhütungsmethoden (z.B. Enthaltsamkeit, Kondome, Vasektomie) anzuwenden und sollten für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die Zeugung von Kindern vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die derzeit Ivermectin einnehmen oder eingenommen haben, ohne vor der ersten Behandlung in der Studie eine Auswaschphase einzuhalten.

  a. Probanden können für die Studienteilnahme in Frage kommen, wenn sie vor der ersten Behandlung in der Studie eine 2-wöchige Auswaschphase einhalten.

• Probanden, die ihre erste Dosis der ICI-Therapie <21 Tage vor dem Baseline-Besuch erhalten haben.

  a. Probanden können nach ≥21 Tagen nach Zyklus 1 der ICI für die Studienteilnahme in Frage kommen.

• Probandinnen mit Kinderwunschpotential, die nicht bereit oder in der Lage sind, während der gesamten Studiendauer und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
• Probanden, bei denen eine Schwangerschaft oder Stillzeit bestätigt ist.
• Anamnese einer anderen Erkrankung, Stoffwechselstörung, klinischen Untersuchungsbefund oder klinischen Laborbefund, der begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung der Protokolltherapie kontraindiziert oder der die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnte oder der den Probanden nach Ansicht des behandelnden Arztes einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt.
• Verabreichung aller Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Behandlung.
• Gefangene oder Probanden, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Probanden, die zwangsweise zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Erkrankung festgehalten werden.
• Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≤ 30 mL/min

• Leberfunktion:

  1. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (Gesamtbilirubin > 3 x ULN)
  2. Lebermetastasen: AST/ALT > 5 x ULN
• Begleitende Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors für 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist
• Begleitende Anwendung eines starken CYP3A4-Induktors für 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist
• QTc > 480 msec