Ivermectine Gecombineerd Met Immune Checkpoint Remming in Kanker (ICONIC) (ICONIC)
Ivermectine gecombineerd met immuun-checkpointremming bij kanker (ICONIC)
Publieke bewustwording van de vermeende antikankereigenschappen van ivermectine heeft geleid tot wijdverbreid off-label gebruik. In een cross-sectionele studie uit 2023 in Loja, Ecuador, meldde 19% van de respondenten ivermectine te gebruiken als aanvulling op de kankerbehandeling. Klinische gegevens blijven echter vrijwel afwezig. Tot op heden heeft slechts één gedeeltelijk gerapporteerde humane studie ivermectine onderzocht in combinatie met anti-PD-1-therapie bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker. Onder de eerste negen behandelde patiënten werden geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling waargenomen, en de studie loopt nog steeds.
Ondanks deze groeiende interesse brengt het off-label gebruik van ivermectine risico's met zich mee. Gilene et al. beschreven bijvoorbeeld een geval van ernstige neurotoxiciteit bij een patiënt met gemetastaseerd osteosarcoom die regorafenib kreeg, waarschijnlijk door een farmacokinetische interactie via CYP3A49. Bovendien blijft het potentiële effect van ivermectine op het darmmicrobioom – een belangrijke modulator van het succes of falen van immunotherapie met immuuncheckpointremmers (ICI) – slecht begrepen. Aangezien blootstelling aan antibiotica in verband is gebracht met verminderde immunotherapie-uitkomsten, roepen de antibiotische eigenschappen van ivermectine legitieme zorgen op over mogelijke verstoring van het microbioom. Variabelen zoals de dosis ivermectine, de duur van de blootstelling en het type immunotherapie zijn echter elk variabelen die nog slecht zijn bestudeerd.
Samengevat benadrukken deze gegevens de urgentie om de immunologische effecten van ivermectine prospectief te evalueren bij kankerpatiënten die met ICI's worden behandeld. Gezien de brede beschikbaarheid, betaalbaarheid en publieke belangstelling voor ivermectine is rigoureus klinisch onderzoek cruciaal om te bepalen of het de antikankerimmuniteit verbetert – of mogelijk juist ondermijnt – terwijl tegelijkertijd de veiligheid wordt beoordeeld om richtlijnen te geven voor clinici en patiënten.
Deze studie zal de veiligheid, farmacodynamische effecten en het potentieel voor dosisresponsieve immunomodulatie van ivermectine onderzoeken, gegeven gelijktijdig met immunotherapie met immuuncheckpointremmers bij volwassen proefpersonen met solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of klinisch bevestigd solide tumormaligniteit waarvoor de patiënt gedurende ≥21 dagen vóór de eerste ivermectinedosis een immuuncheckpointremmer (ICI) heeft ontvangen als onderdeel van de standaardzorg, alleen of in combinatie met andere systemische therapieën. Zowel gemetastaseerde als (neo)adjuvante behandelsettings zijn toegestaan.
- Volwassenen ≥ 18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
- Proefpersonen moeten orale medicatie kunnen innemen.
- Proefpersonen mogen geen bekende en actieve gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie beïnvloeden (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, kortedarmsyndroom, ernstige diarree, eerdere grote GI-chirurgie [bijvoorbeeld maagbypass] of chronisch braken) zoals bepaald door de onderzoeker.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de proefpersoon stemt in met alle studiegerelateerde procedures.
- Proefpersonen met kinderwens (SOCBP) moeten gedurende de hele studie en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Vóór inschrijving in de studie moeten proefpersonen met kinderwens worden geadviseerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en de potentiële risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.
- Proefpersonen met partners met kinderwens moeten gedurende de hele studie akkoord gaan met het gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld onthouding, condooms, vasectomie) en moeten gedurende 4 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel vermijden kinderen te verwekken.
Exclusiecriteria:
Proefpersonen die momenteel ivermectine gebruiken, of hebben gebruikt, zonder een wash-outperiode vóór de eerste behandeling in de studie.
a. Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor deelname aan de studie als zij een wash-outperiode van 2 weken doen vóór de eerste behandeling in de studie.
Proefpersonen die hun eerste dosis ICI-therapie <21 dagen vóór het baselinebezoek hebben ontvangen.
a. Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor deelname aan de studie na ≥21 dagen na Cyclus 1 van ICI.
- Proefpersonen met kinderwens die niet bereid of in staat zijn om een acceptabele methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
- Proefpersonen bij wie zwangerschap of borstvoeding is bevestigd.
- Geschiedenis van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij klinisch onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van protocoltherapie contra-indiceert, de interpretatie van de studieresultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft, naar mening van de behandelend arts.
- Toediening van alle vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste dosis proefbehandeling en tijdens de behandeling.
- Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of proefpersonen die gedwongen worden opgenomen voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.
- Nierfunctie: Creatinineklaring ≤ 30 mL/min
Leverfunctie:
- Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, tenzij patiënten met het syndroom van Gilbert (totaal bilirubine > 3 x ULN)
- Levermetastasen: AST/ALT > 5 x ULN
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmer gedurende 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inducer gedurende 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is
- QTc > 480 msec
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intermediaire dosis ivermectine
|
Patiënten in deze arm nemen 200 µg/kg ivermectine oraal in van dag 1 tot en met dag 3 wekelijks gedurende 4 weken terwijl zij hun standaard immuuncheckpointremmerbehandeling ondergaan.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis ivermectine
|
Deelnemers in deze groep nemen 400 µg/kg ivermectine oraal in van dag 1 tot en met dag 3, wekelijks gedurende 4 weken, terwijl zij hun standaard immuuncheckpointremmerbehandeling ondergaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Ki-67+HLA-DR+ niet-naïeve CD8 T-cellen
Tijdsspanne: 2 weken
|
Bepaal de mediane fold-change in Ki-67+HLA-DR+ niet-naïeve CD8 T-cellen in week 2 van elke experimentele arm vergeleken met de baseline.
De hoeveelheid Ki-67+HLA-DR+ niet-naïeve CD8 T-cellen zal worden gemeten door longitudinale flowcytometrische immunofenotypering van perifere bloed mononucleaire cellen.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 118 dagen
|
Bepaal het aantal NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 graad ≥3 bijwerkingen in elke arm.
|
118 dagen
|
|
Verandering in cytokinen
Tijdsspanne: 2 weken
|
Bepaal de fold-change in cytokinen in perifeer bloed van baseline tot week 2, zoals gemeten met een Human Cytokine Luminex Performance Assay
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leighton Elliott, MD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UF-ETG-004
- IRB202501760 (Andere identificatie: University of Florida)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .