암에서 이버멕틴과 면역관문억제제 병합요법 (ICONIC) (ICONIC)
암에서 이버멕틴과 면역관문억제제의 병용요법 (ICONIC)
이버멕틴의 암 치료 특성에 대한 대중의 인식으로 인해 광범위한 적응증 외 사용이 이루어지고 있습니다. 2023년 에콰도르 로하에서 진행된 횡단면 연구에서 응답자의 19%가 암 치료 보조제로 이버멕틴을 사용했다고 보고했습니다. 그러나 임상 데이터는 사실상 부재합니다. 현재까지 전이성 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 이버멕틴과 항 PD-1 요법의 병용을 조사한 부분적으로 보고된 인간 연구는 단 하나뿐입니다. 처음 치료받은 9명의 환자 중 치료 관련 심각한 이상반응은 관찰되지 않았으며, 연구는 현재 진행 중입니다.
이러한 관심 증가에도 불구하고, 이버멕틴의 적응증 외 사용은 위험을 수반합니다. 예를 들어, Gilene 등은 CYP3A49를 통한 약동학적 상호작용으로 인한 것으로 추정되는, 레고라페닙을 투여받는 전이성 골육종 환자에서 발생한 심각한 신경독성 사례를 기술했습니다. 또한, 이버멕틴이 면역관문억제제(ICI) 면역요법의 성공 또는 실패 효능의 주요 조절자인 장내 미생물군집에 미치는 잠재적 영향은 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 항생제 노출이 면역요법 결과 감소와 연관되어 왔기 때문에, 이버멕틴의 항생제 특성은 가능한 미생물군집 교란에 대한 합리적인 우려를 제기합니다. 그러나 이버멕틴 용량, 노출 기간, 면역요법 유형과 같은 변수들은 각각 연구가 충분히 이루어지지 않은 변수들입니다.
종합하면, 이러한 데이터는 ICI로 치료받는 암 환자에서 이버멕틴의 면역학적 효과를 전향적으로 평가할 필요성의 시급성을 강조합니다. 이버멕틴의 광범위한 가용성, 경제성, 대중적 관심을 고려할 때, 임상의와 환자에게 지침을 제공하기 위해 안전성을 동시에 평가하면서, 이버멕틴이 항암 면역을 강화하는지 또는 잠재적으로 저해하는지를 결정하기 위한 엄격한 임상 시험이 중요합니다.
이 연구는 고형 종양을 가진 성인 대상자에서 면역관문억제제 요법과 동시에 투여되는 이버멕틴의 안전성, 약력학적 효과 및 용량 반응성 면역 조절 가능성을 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 또는 임상적으로 확인된 고형 종양 악성종양으로, 환자가 첫 이버멕틴 투여 21일 전부터 표준 치료의 일부로 면역관문억제제(ICI)를 단독 또는 다른 전신 치료제와 병용하여 투여받고 있는 경우. 전이성 및 (신)보조 치료 설정 모두 허용됩니다.
- 성인 ≥ 18세.
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 피험자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 흡수에 영향을 미치는 알려진 활동성 위장관 장애(예: 염증성 장질환, 단장증후군, 심한 설사, 이전 주요 위장관 수술[예: 위우회술] 또는 만성 구토)가 없는 피험자.
- 피험자로부터 서면 동의서를 받고 피험자가 모든 연구 관련 절차를 준수하는 데 동의합니다.
- 임신 가능한 피험자(SOCBP)는 연구 기간 내내 및 연구 약물 최종 투여 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전, 임신 가능한 피험자에게는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요인에 대해 알려야 합니다.
- 임신 가능한 파트너가 있는 피험자는 연구 기간 내내 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관절제술)을 사용하는 데 동의하고 연구 약물 최종 투여 후 4주 동안 자녀를 임신하지 않도록 해야 합니다.
제외 기준:
연구에서 첫 치료 전 워시아웃 기간 없이 현재 이버멕틴을 복용 중이거나 복용한 적이 있는 피험자.
a. 연구에서 첫 치료 전 2주간의 워시아웃 기간을 거치면 연구 참여 자격을 얻을 수 있습니다.
기준 방문 21일 이내에 첫 번째 ICI 치료를 받은 피험자.
a. 피험자는 ICI 1주기 후 21일이 경과하면 연구 참여 자격을 얻을 수 있습니다.
- 전체 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 임신 가능한 피험자.
- 임신 또는 수유 중으로 확인된 피험자.
- 치료 의사의 의견으로 프로토콜 치료 사용을 금기하거나 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 치료 합병증에 대한 높은 위험에 처하게 하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 임상 검사 소견 또는 임상 검사실 소견의 병력.
- 시험 치료 첫 투여 30일 이내 및 치료 중 모든 백신 투여.
- 수감자 또는 비자발적으로 구금된 피험자, 또는 정신적 또는 신체적 질병 치료를 위해 강제로 억류된 피험자.
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≤ 30 mL/min
간 기능:
- 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 (길베르트 증후군 환자 제외: 총 빌리루빈 > ULN의 3배)
- 간 전이: AST/ALT > ULN의 5배
- 7일 또는 5 반감기(더 긴 기간) 동안 강력한 CYP3A4 억제제 병용 사용
- 14일 또는 5 반감기(더 긴 기간) 동안 강력한 CYP3A4 유도제 병용 사용
- QTc > 480 msec
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간 용량 이버멕틴
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이 군에 속한 피험자들은 표준 면역관문억제제 치료를 받는 동안, 4주 동안 매주 1일부터 3일까지 경구로 이버멕틴 200μg/kg을 복용합니다.
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실험적: 고용량 이버멕틴
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이 군의 피험자들은 표준 면역관문억제제 치료를 받는 동안 4주 동안 주 1회씩 Day 1부터 Day 3까지 400μg/kg의 이버멕틴을 경구 투여하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ki-67+HLA-DR+ 비나이브 CD8 T-세포의 변화
기간: 2주
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각 실험군의 2주차에서 기준선 대비 Ki-67+HLA-DR+ 비-나이브 CD8 T-세포의 중앙값 배수 변화를 결정합니다.
Ki-67+HLA-DR+ 비-나이브 CD8 T-세포의 양은 말초혈액 단핵세포의 종적 유세포 분석 면역표현형 분석을 통해 측정됩니다.
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2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 118일
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각 군에서 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v6.0 등급 ≥3 이상의 이상반응 수를 결정합니다.
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118일
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사이토카인 변화
기간: 2주
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기저선(baseline)에서 2주차까지 말초혈액 내 사이토카인의 폴드 변화(fold-change)를 Human Cytokine Luminex Performance Assay로 측정하여 결정합니다
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2주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Leighton Elliott, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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고형 종양, 성인에 대한 임상 시험
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