Ivermektin v kombinaci s inhibicí imunitních kontrolních bodů v onkologii (ICONIC) (ICONIC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo klinicky potvrzený maligní solidní nádor, pro který pacient dostává inhibitor imunitního checkpointu (ICI) jako součást standardní léčby po dobu ≥21 dní před první dávkou ivermektinu, a to samostatně nebo v kombinaci s jinými systémovými terapiemi. Jsou povolena jak metastatická, tak (neo)adjuvantní léčebná schémata.
• Dospělí ≥ 18 let.
• ECOG Performance Status 0–2.
• Subjekty musí být schopny polykat perorální léky.
• Subjekty nesmí mít žádné známé a aktivní gastrointestinální poruchy, které ovlivňují absorpci (např. zánětlivé onemocnění střev, syndrom krátkého střeva, těžký průjem, předchozí rozsáhlá gastrointestinální operace [např. bypass žaludku] nebo chronické zvracení), jak posoudí vyšetřující lékař.
• Písemný informovaný souhlas získán od subjektu a subjekt souhlasí s dodržováním všech postupů souvisejících se studií.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem (SOCBP) musí během celé studie a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce studijního léku používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Před zařazením do studie musí být subjekty s reprodukčním potenciálem poučeny o důležitosti vyhýbání se těhotenství během účasti ve studii a o potenciálních rizikových faktorech neplánovaného těhotenství.
• Subjekty s partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařem schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomy, vasektomie) během celé studie a měly by se vyvarovat početí dítěte po dobu 4 týdnů po poslední dávce studijního léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které v současnosti užívají nebo užívaly ivermektin bez vyplachovacího období před první léčbou ve studii.

  a. Subjekty se mohou stát způsobilými pro účast ve studii, pokud absolvují 2týdenní vyplachovací období před první léčbou ve studii.

• Subjekty, které obdržely první dávku ICI terapie <21 dní před vstupním vyšetřením.

  a. Subjekty se mohou stát způsobilými pro účast ve studii po uplynutí ≥21 dnů po Cyklu 1 ICI.

• Subjekty s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny nebo schopny používat přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce studijního léku.
• Subjekty, u kterých bylo potvrzeno těhotenství nebo kojení.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nález klinického vyšetření nebo klinického laboratorního vyšetření, který dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití léčby podle protokolu, nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie, nebo který podle názoru ošetřujícího lékaře vystavuje subjekt vysokému riziku léčebných komplikací.
• Podání všech vakcín do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během léčby.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně vězněny, nebo subjekty, které jsou povinně drženy k léčbě psychiatrického nebo fyzického onemocnění.
• Ledvinová funkce: Clearance kreatininu ≤ 30 ml/min

• Jaterní funkce:

  1. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN, pokud nemají pacienti Gilbertův syndrom (celkový bilirubin > 3 × ULN)
  2. Jaterní metastázy: AST/ALT > 5 × ULN
• Současné užívání silného inhibitoru CYP3A4 po dobu 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
• Současné užívání silného induktoru CYP3A4 po dobu 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
• QTc > 480 ms