Ivermectina Combinada com Inibição de Checkpoint Imunológico no Cancro (ICONIC) (ICONIC)
Ivermectina Combinada Com Inibição de Checkpoint Imunológico em Cancro (ICONIC)
A consciência pública sobre as supostas propriedades anticancerígenas da ivermectina levou ao uso generalizado fora das indicações aprovadas. Num estudo transversal de 2023 em Loja, no Equador, 19% dos inquiridos relataram usar ivermectina como adjuvante ao tratamento do cancro. No entanto, os dados clínicos continuam praticamente inexistentes. Até à data, apenas um estudo humano parcialmente relatado investigou a ivermectina em combinação com a terapia anti-PD-1 em doentes com cancro da mama triplo-negativo metastático. Entre os primeiros nove doentes tratados, não foram observados eventos adversos graves relacionados com o tratamento, e o estudo continua em curso.
Apesar deste crescente interesse, o uso da ivermectina fora das indicações aprovadas acarreta riscos. Por exemplo, Gilene et al. descreveram um caso de neurotoxicidade grave num doente com osteossarcoma metastático a receber regorafenib, provavelmente devido a uma interação farmacocinética através do CYP3A49. Além disso, o impacto potencial da ivermectina no microbioma intestinal - um modulador chave do sucesso ou fracasso da eficácia da imunoterapia com inibidores de checkpoint imunitário (ICI) - continua mal compreendido. Como a exposição a antibióticos tem sido associada a resultados diminuídos da imunoterapia, as propriedades antibióticas da ivermectina levantam preocupações legítimas sobre uma possível disrupção do microbioma. No entanto, variáveis como a dose de ivermectina, a duração da exposição e o tipo de imunoterapia são cada uma delas variáveis que permanecem pouco estudadas.
Em conjunto, estes dados sublinham a urgência de avaliar prospectivamente os efeitos imunológicos da ivermectina em doentes com cancro tratados com ICI. Dada a ampla disponibilidade, acessibilidade e interesse público da ivermectina, testes clínicos rigorosos são cruciais para determinar se ela melhora - ou potencialmente compromete - a imunidade anticancerígena, enquanto simultaneamente avalia a sua segurança para fornecer orientação a clínicos e doentes.
Este estudo irá investigar a segurança, os efeitos farmacodinâmicos e o potencial de modulação imunitária dose-responsiva da ivermectina administrada simultaneamente com terapia de inibidor de checkpoint imunitário em adultos com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Tumor sólido maligno confirmado histológica ou clinicamente, para o qual o doente tem estado a receber um inibidor de checkpoint imunológico (ICI) como parte do tratamento padrão há ≥21 dias antes da primeira dose de ivermectina, isoladamente ou em combinação com outras terapias sistémicas. Tanto os cenários de tratamento metastático como (neo)adjuvante são permitidos.
- Adultos ≥ 18 anos de idade.
- Estado de Performance ECOG de 0-2.
- Os sujeitos devem ser capazes de engolir medicação oral.
- Os sujeitos não devem ter quaisquer distúrbios gastrointestinais conhecidos e ativos que afectem a absorção (por exemplo, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino curto, diarreia grave, cirurgia gastrointestinal prévia maior [por exemplo, bypass gástrico] ou vómitos crónicos), conforme determinado pelo investigador.
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e o sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados com o estudo.
- Sujeitos com potencial de engravidar (SOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e durante pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento em estudo, para minimizar o risco de gravidez. Antes da inscrição no estudo, os sujeitos com potencial de engravidar devem ser informados sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no ensaio e os potenciais factores de risco para uma gravidez não intencional.
- Sujeitos com parceiros com potencial de engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos durante 4 semanas após a última dose do medicamento em estudo.
Critérios de Exclusão:
Sujeitos que estão actualmente a tomar, ou tenham tomado, ivermectina sem um período de washout antes do primeiro tratamento no estudo.
a. Os sujeitos podem tornar-se elegíveis para participação no estudo se fizerem um período de washout de 2 semanas antes do primeiro tratamento no estudo.
Sujeitos que tenham recebido a sua primeira dose de terapia ICI <21 dias antes da visita de baseline.
a. Os sujeitos podem tornar-se elegíveis para participação no estudo após ≥21 dias terem passado após o Ciclo 1 de ICI.
- Sujeitos com potencial de engravidar que não estejam dispostos ou não consigam usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e durante pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento em estudo.
- Sujeitos confirmados como grávidas ou a amamentar.
- História de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame clínico, ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia do protocolo ou que possa afectar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em alto risco de complicações de tratamento, na opinião do médico tratante.
- Administração de todas as vacinas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do ensaio e durante o tratamento.
- Prisioneiros ou sujeitos que estão involuntariamente encarcerados, ou sujeitos que estão compulsoriamente detidos para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
- Função renal: Clearance de creatinina ≤ 30 mL/min
Função hepática:
- Bilirrubina total > 1.5 x LSN, a menos que doentes com Síndrome de Gilbert (bilirrubina total > 3 x LSN)
- Metástase hepática: AST/ALT > 5 x LSN
- Uso concomitante de inibidor forte do CYP3A4 durante 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
- Uso concomitante de indutor forte do CYP3A4 durante 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
- QTc > 480 msec
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ivermectina em dose intermédia
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Os sujeitos neste braço tomarão 200 µg/kg de ivermectina por via oral do Dia 1 ao 3, semanalmente, durante 4 semanas, enquanto recebem o seu tratamento padrão com inibidores do checkpoint imunitário.
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Experimental: Ivermectina em dose elevada
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Os sujeitos neste braço tomarão 400 µg/kg de ivermectina por via oral do Dia 1 ao 3, semanalmente, durante 4 semanas, enquanto realizam o seu tratamento padrão com inibidores de checkpoint imunológico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas células T CD8 não naive Ki-67+HLA-DR+
Prazo: 2 semanas
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Determinar a alteração mediana em células T CD8 não-nativas Ki-67+HLA-DR+ na semana 2 de cada braço experimental em comparação com a linha de base.
A quantidade de células T CD8 não-nativas Ki-67+HLA-DR+ será medida por imunofenotipagem longitudinal por citometria de fluxo de células mononucleares do sangue periférico.
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: 118 dias
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Determinar o número de eventos adversos de grau ≥3 segundo os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (CTCAE) v6.0 em cada braço.
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118 dias
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Alteração nas citocinas
Prazo: 2 semanas
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Determine a variação em fold das citocinas no sangue periférico da linha de base até à semana 2, medida através de um Human Cytokine Luminex Performance Assay
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leighton Elliott, MD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UF-ETG-004
- IRB202501760 (Outro identificador: University of Florida)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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