Iwermektyna w połączeniu z blokadą punktów kontrolnych immunologicznych w chorobie nowotworowej (ICONIC) (ICONIC)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub klinicznie potwierdzony złośliwy nowotwór lity, w przypadku którego pacjent otrzymywał inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego (ICI) jako część standardowej opieki przez ≥21 dni przed pierwszą dawką iwermektyny, samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami systemowymi. Dopuszcza się zarówno leczenie przerzutowe, jak i (neo)adiuwantowe.
• Dorośli w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0-2.
• Uczestnicy muszą być w stanie przyjmować leki doustnie.
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnych znanych i aktywnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych wpływających na wchłanianie (np. choroba zapalna jelit, zespół krótkiego jelita, ciężka biegunka, wcześniejsza poważna operacja przewodu pokarmowego [np. by-pass żołądkowy] lub przewlekłe wymioty) w ocenie badacza.
• Uzyskanie pisemnej świadomej zgody od uczestnika oraz zgoda uczestnika na przestrzeganie wszystkich procedur związanych z badaniem.
• Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę (SOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce leku badawczego w celu zminimalizowania ryzyka ciąży. Przed włączeniem do badania, uczestnikom zdolnym do zajścia w ciążę należy wyjaśnić znaczenie unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz potencjalne czynniki ryzyka nieplanowanej ciąży.
• Uczestnicy z partnerami zdolnymi do prokreacji muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) przez cały okres badania i powinni unikać poczęcia dziecka przez 4 tygodnie po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują lub przyjmowali iwermektynę bez okresu wypłukania przed pierwszym leczeniem w badaniu.

  a. Uczestnicy mogą stać się uprawnieni do udziału w badaniu, jeśli zastosują 2-tygodniowy okres wypłukania przed pierwszym leczeniem w badaniu.

• Uczestnicy, którzy otrzymali pierwszą dawkę terapii ICI <21 dni przed wizytą wyjściową.

  a. Uczestnicy mogą stać się uprawnieni do udziału w badaniu po upływie ≥21 dni od cyklu 1 ICI.

• Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę, którzy nie są skłonni lub nie mogą stosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce leku badawczego.
• Uczestnicy, u których potwierdzono ciążę lub karmienie piersią.
• W wywiadzie jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania klinicznego lub wynik badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania terapii zgodnej z protokołem lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania, lub który naraża uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia, w opinii lekarza prowadzącego.
• Podanie wszystkich szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu oraz podczas leczenia.
• Więźniowie lub uczestnicy przebywający w areszcie przymusowym, lub uczestnicy przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
• Funkcja nerek: Klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min

• Funkcja wątroby:

  1. Całkowita bilirubina > 1,5 × GGN, chyba że pacjenci z zespołem Gilberta (całkowita bilirubina > 3 × GGN)
  2. Przerzuty do wątroby: AST/ALT > 5 × GGN
• Jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 przez 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Jednoczesne stosowanie silnego induktora CYP3A4 przez 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• QTc > 480 ms