Ivermectin kombinert med immun-sjekkpunkthemming i kreft (ICONIC) (ICONIC)
Offentlig bevissthet om ivermektins påståtte krefthemmende egenskaper har ført til utbredt bruk utenfor godkjente indikasjoner. I en tverrsnittsstudie fra 2023 i Loja, Ecuador, rapporterte 19 % av respondentene at de brukte ivermektin som et supplement til kreftbehandling. Kliniske data er imidlertid stort sett fraværende. Til dags dato har bare én delvis rapportert menneskelig studie undersøkt ivermektin i kombinasjon med anti-PD-1-terapi hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft. Blant de første ni behandlede pasientene ble ingen alvorlige bivirkninger relatert til behandlingen observert, og studien pågår fortsatt.
Til tross for denne økende interessen, innebærer bruk av ivermektin utenfor godkjente indikasjoner risikoer. For eksempel beskrev Gilene et al. et tilfelle av alvorlig nevrotoksisitet hos en pasient med metastatisk osteosarkom som fikk regorafenib, sannsynligvis på grunn av en farmakokinetisk interaksjon via CYP3A49. Dessuten er den potensielle påvirkningen av ivermektin på tarmmikrobiomet – en nøkkelmodulator for suksess eller svikt ved immunterapi med immunsjekkpunktshemmere (ICI) – fortsatt dårlig forstått. Ettersom antibiotikaeksponering har blitt knyttet til reduserte immunoterapiutfall, reiser ivermektins antibiotiske egenskaper legitime bekymringer om mulig mikrobiomforstyrrelse. Variabler som ivermektindose, eksponeringens varighet og type immunterapi er imidlertid hver for seg variabler som fortsatt er dårlig studert.
Sammen understreker disse dataene behovet for å prospektivt evaluere ivermektins immunologiske effekter hos kreftpasienter behandlet med ICI. Med tanke på ivermektins vide tilgjengelighet, rimelighet og offentlig interesse, er streng klinisk testing avgjørende for å avgjøre om det forbedrer – eller potensielt svekker – antikreftimmuniteten, samtidig som man vurderer sikkerheten for å gi veiledning til klinikere og pasienter.
Denne studien vil undersøke sikkerheten, farmakodynamiske effekter og potensialet for dose-responsiv immunmodulering av ivermektin gitt samtidig med immunterapi med immunsjekkpunktshemmere hos voksne med solide svulster.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller klinisk bekreftet solid tumor malignitet hvor pasienten har mottatt en immun-sjekkpunkt-hemmer (ICI) som del av standardbehandling i ≥21 dager før første ivermektin-dose, enten alene eller i kombinasjon med andre systemiske terapier. Både metastatiske og (neo)adjuvante behandlingsregimer er tillatt.
- Voksne ≥ 18 år.
- ECOG ytelsesstatus 0-2.
- Deltakere må kunne svelge oral medisin.
- Deltakere må ikke ha noen kjente og aktive gastrointestinale lidelser som påvirker absorpsjon (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, kort tarmsyndrom, alvorlig diaré, tidligere større GI-kirurgi [f.eks. gastric bypass] eller kronisk oppkast) som vurdert av forskeren.
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren og deltakeren samtykker i å følge alle studierelaterte prosedyrer.
- Deltakere med barnepotensial (SOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikament for å minimere risiko for graviditet. Før studiedeltakelse må deltakere med barnepotensial informeres om viktigheten av å unngå graviditet under studieperioden og de potensielle risikofaktorene for utilsiktet graviditet.
- Deltakere med partnere med barnepotensial må samtykke i å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. avholdenhet, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å unnfange barn i 4 uker etter siste dose av studiemedikament.
Eksklusjonskriterier:
Deltakere som for tiden tar, eller har tatt, ivermektin uten en utvaskingsperiode før første behandling i studien.
a. Deltakere kan bli kvalifisert for studiedeltakelse hvis de gjennomfører en 2-ukers utvaskingsperiode før første behandling i studien.
Deltakere som har mottatt sin første dose ICI-terapi <21 dager før basislinjebesøket.
a. Deltakere kan bli kvalifisert for studiedeltakelse etter at ≥21 dager har gått etter syklus 1 av ICI.
- Deltakere med barnepotensial som ikke er villige eller i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikament.
- Deltakere som er bekreftet gravide eller ammende.
- Historikk med annen sykdom, metabolisk dysfunksjon, klinisk undersøkelsesfunn eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindicerer bruk av protokollterapi eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller som setter deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter behandlende leges mening.
- Administrering av alle vaksiner innen 30 dager før første dose av studiemedikament og under behandling.
- Fanger eller deltakere som er ufrivillig innsatt, eller deltakere som er tvangsinnlagt for behandling av enten psykisk eller fysisk sykdom.
- Nyre funksjon: Kreatinin clearance ≤ 30 mL/min
Lever funksjon:
- Total bilirubin > 1,5 x ULN med mindre pasienter har Gilbert syndrom (total bilirubin > 3 x ULN)
- Levermetastaser: AST/ALT > 5 x ULN
- Samtidig bruk av sterk CYP3A4-hemmer i 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
- Samtidig bruk av sterk CYP3A4-induser i 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
- QTc > 480 ms
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intermediær dose ivermectin
|
Deltakerne i denne gruppen vil ta 200 µg/kg ivermectin oralt fra dag 1 til 3 ukentlig i 4 uker samtidig som de gjennomgår sin standard behandling med immunsjekkpunkthemmere.
|
|
Eksperimentell: Høy dose ivermectin
|
Pasientene i denne gruppen vil ta 400 µg/kg ivermectin peroralt fra dag 1 til 3 ukentlig i 4 uker mens de gjennomgår sin standardbehandling med immun-sjekkpunkthemmer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Ki-67+HLA-DR+ ikke-naïve CD8 T-celler
Tidsramme: 2 uker
|
Bestem median fold-endring i Ki-67+HLA-DR+ ikke-naïve CD8 T-celler i uke 2 for hver eksperimentell arm sammenlignet med utgangspunktet.
Mengden av Ki-67+HLA-DR+ ikke-naïve CD8 T-celler vil bli målt ved longitudinal flytcytometrisk immunfenotyping av perifere mononukleære blodceller.
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 118 dager
|
Bestem antallet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0 grad ≥3 bivirkninger i hver arm.
|
118 dager
|
|
Endring i cytokiner
Tidsramme: 2 uker
|
Bestem fold-endringen i cytokiner i perifert blod fra baseline til uke 2, målt med Human Cytokine Luminex Performance Assay
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leighton Elliott, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UF-ETG-004
- IRB202501760 (Annen identifikator: University of Florida)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .