Ivermectin kombinerat med immuncheckpoint-hämning vid cancer (ICONIC) (ICONIC)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller kliniskt bekräftad solid tumör malignitet för vilken patienten har fått en immuncheckpoint-hämmare (ICI) som del av standardvård i ≥21 dagar före den första ivermektindosen, antingen ensam eller i kombination med andra systemiska terapier. Både metastaserande och (neo)adjuvanta behandlingssätt är tillåtna.
• Vuxna ≥ 18 år.
• ECOG Performance Status 0-2.
• Patienter måste kunna svälja oral medicin.
• Patienter får inte ha några kända och aktiva gastrointestinala störningar som påverkar absorption (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, short bowel-syndrom, svår diarré, tidigare större GI-operation [t.ex. gastric bypass] eller kronisk kräkning) enligt bedömning av utredaren.
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från patienten och patienten samtycker till att följa alla studie-relaterade procedurer.
• Patienter med barnafödande förmåga (SOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 4 veckor efter den sista studieläkemedelsdosen för att minimera risken för graviditet. Innan studieinträde måste patienter med barnafödande förmåga informeras om vikten av att undvika graviditet under studiedeltagande och de potentiella riskfaktorerna för oavsiktlig graviditet.
• Patienter med partner med barnafödande förmåga måste samtycka till att använda läkar godkända preventivmetoder (t.ex. avhållsamhet, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att få barn i 4 veckor efter den sista studieläkemedelsdosen.

Exklusionskriterier:

• Patienter som för närvarande tar, eller har tagit, ivermektin utan en washout-period före första behandlingen i studien.

  a. Patienter kan bli berättigade till studiedeltagande om de genomgår en 2-veckors washout-period före första behandlingen i studien.

• Patienter som har fått sin första dos av ICI-terapi <21 dagar före baslinjebesöket.

  a. Patienter kan bli berättigade till studiedeltagande efter att ≥21 dagar har förflutit efter Cykel 1 av ICI.

• Patienter med barnafödande förmåga som inte är villiga eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter den sista studieläkemedelsdosen.
• Patienter som bekräftats vara gravida eller ammande.
• Historik av någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, kliniskt undersökningsfynd eller kliniskt laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användning av protokollterapi eller som kan påverka tolkningen av studieresultaten eller som utsätter patienten för hög risk för behandlingskomplikationer, enligt behandlande läkares åsikt.
• Administrering av alla vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandling och under behandling.
• Fångar eller patienter som är ofrivilligt internerade, eller patienter som är tvångsinlagda för behandling av antingen psykisk eller fysisk sjukdom.
• Njurfunktion: Kreatininclearance ≤ 30 mL/min

• Leverfunktion:

  1. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN såvida inte patienter med Gilberts syndrom (totalt bilirubin > 3 x ULN)
  2. Levermetastas: AST/ALT > 5 x ULN
• Samtidig användning av stark CYP3A4-hämmare i 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst
• Samtidig användning av stark CYP3A4-inducerare i 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst
• QTc > 480 msek