Ивермектин в сочетании с ингибированием иммунных контрольных точек при раке (ICONIC) (ICONIC)
Ивермектин в комбинации с ингибированием иммунных контрольных точек при раке (ICONIC)
Повышенная осведомленность общественности о предполагаемых противораковых свойствах ивермектина привела к широкому использованию препарата вне показаний. В перекрестном исследовании 2023 года в Лохе, Эквадор, 19% респондентов сообщили об использовании ивермектина в качестве дополнения к лечению рака. Однако клинические данные практически отсутствуют. На сегодняшний день только одно частично описанное исследование на людях изучало ивермектин в комбинации с анти-PD-1 терапией у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы. Среди первых девяти пролеченных пациентов не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, и исследование продолжается.
Несмотря на растущий интерес, использование ивермектина вне показаний сопряжено с рисками. Например, Gilene и др. описали случай тяжелой нейротоксичности у пациента с метастатической остеосаркомой, получавшего регорафениб, вероятно, из-за фармакокинетического взаимодействия через CYP3A4. Кроме того, потенциальное влияние ивермектина на микробиоту кишечника — ключевой модулятор эффективности иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) — остается плохо изученным. Поскольку воздействие антибиотиков связывают со снижением эффективности иммунотерапии, антибиотические свойства ивермектина вызывают обоснованные опасения относительно возможного нарушения микробиоты. Однако такие переменные, как доза ивермектина, продолжительность воздействия и тип иммунотерапии, остаются малоизученными.
В совокупности эти данные подчеркивают необходимость перспективной оценки иммунологических эффектов ивермектина у пациентов с раком, получающих ИКТ. Учитывая широкую доступность, доступность по цене и общественный интерес к ивермектину, строгие клинические испытания имеют решающее значение для определения, усиливает ли он или потенциально ослабляет противораковый иммунитет, одновременно оценивая его безопасность для предоставления рекомендаций клиницистам и пациентам.
Это исследование изучит безопасность, фармакодинамические эффекты и потенциал дозозависимой иммунной модуляции ивермектина, назначаемого одновременно с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек, у взрослых пациентов с солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или клинически подтвержденная злокачественная опухоль, по поводу которой пациент получал ингибитор иммунных контрольных точек (ИКТ) в рамках стандартного лечения в течение ≥21 дня до первой дозы ивермектина, либо в монотерапии, либо в комбинации с другими системными терапиями. Допускаются как метастатические, так и (нео)адъювантные режимы лечения.
- Взрослые в возрасте ≥ 18 лет.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-2.
- Субъекты должны быть способны проглатывать пероральные лекарственные средства.
- У субъектов не должно быть известных и активных желудочно-кишечных расстройств, влияющих на всасывание (например, воспалительные заболевания кишечника, синдром короткой кишки, тяжелая диарея, предшествующее обширное хирургическое вмешательство на ЖКТ [например, шунтирование желудка] или хроническая рвота), по мнению исследователя.
- Получено письменное информированное согласие от субъекта, и субъект согласен соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
- Субъекты детородного потенциала (СДП) должны использовать адекватный метод контрацепции для предотвращения беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после последней дозы исследуемого препарата для минимизации риска беременности. Перед включением в исследование субъектам детородного потенциала должно быть разъяснено важность избегания беременности во время участия в испытании и потенциальные факторы риска непреднамеренной беременности.
- Субъекты с партнерами детородного потенциала должны согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
Критерии исключения:
Субъекты, которые в настоящее время принимают или принимали ивермектин без периода отмывки перед первым лечением в исследовании.
a. Субъекты могут стать подходящими для участия в исследовании, если они пройдут 2-недельный период отмывки перед первым лечением в исследовании.
Субъекты, которые получили первую дозу терапии ИКТ <21 дня до визита скрининга.
a. Субъекты могут стать подходящими для участия в исследовании после того, как пройдет ≥21 день после Цикла 1 ИКТ.
- Субъекты детородного потенциала, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод для предотвраранения беременности в течение всего периода исследования и как минимум 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты с подтвержденной беременностью или кормящие грудью.
- Наличие в анамнезе любого другого заболевания, метаболической дисфункции, данных клинического обследования или результатов клинических лабораторных исследований, дающих основание подозревать заболевание или состояние, которое противопоказывает использование терапии по протоколу, или которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или которое подвергает субъекта высокому риску осложнений лечения, по мнению лечащего врача.
- Введение любых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения и во время лечения.
- Заключенные или субъекты, находящиеся в местах лишения свободы по приговору суда, или субъекты, принудительно госпитализированные для лечения психического или физического заболевания.
- Функция почек: клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин
Функция печени:
- Общий билирубин > 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера (общий билирубин > 3 x ВГН)
- Метастазы в печень: АСТ/АЛТ > 5 x ВГН
- Сопутствующее применение сильного ингибитора CYP3A4 в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
- Сопутствующее применение сильного индуктора CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
- QTc > 480 мсек
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ивермектин в промежуточной дозировке
|
Субъекты в этой группе будут принимать 200 мкг/кг ивермектина перорально с 1-го по 3-й день еженедельно в течение 4 недель, продолжая стандартное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
|
|
Экспериментальный: Высокая доза ивермектина
|
Участники в этой группе будут принимать 400 мкг/кг ивермектина перорально с 1-го по 3-й день еженедельно в течение 4 недель, продолжая стандартное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в Ki-67+HLA-DR+ нетренированных CD8 T-клетках
Временное ограничение: 2 недели
|
Определите медианное изменение кратности в Ki-67+HLA-DR+ ненаивных CD8 T-клетках на 2-й неделе каждого экспериментального направления по сравнению с исходным уровнем.
Количество Ki-67+HLA-DR+ ненаивных CD8 T-клеток будет измеряться с помощью продольного проточного цитометрического иммунофенотипирования мононуклеарных клеток периферической крови.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления
Временное ограничение: 118 дней
|
Определить количество нежелательных явлений степени ≥3 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) v6.0 NCI в каждой группе.
|
118 дней
|
|
Изменение цитокинов
Временное ограничение: 2 недели
|
Определить кратность изменения уровня цитокинов в периферической крови с исходного уровня до 2-й недели, измеренную с помощью люминесцентного иммуноанализа цитокинов человека (Human Cytokine Luminex Performance Assay)
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Leighton Elliott, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UF-ETG-004
- IRB202501760 (Другой идентификатор: University of Florida)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .