Ivermectina in combinazione con l'inibizione del checkpoint immunitario nel cancro (ICONIC) (ICONIC)

Criteri di inclusione:

• Tumore solido maligno confermato istologicamente o clinicamente per il quale il paziente ha ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) come parte del trattamento standard per ≥21 giorni prima della prima dose di ivermectina, da solo o in combinazione con altre terapie sistemiche. Sono consentiti sia contesti di trattamento metastatico che (neo)adiuvante.
• Adulti ≥ 18 anni di età.
• Stato di performance ECOG 0-2.
• I soggetti devono essere in grado di deglutire farmaci orali.
• I soggetti non devono presentare disturbi gastrointestinali noti e attivi che influenzano l'assorbimento (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino corto, diarrea grave, precedente intervento chirurgico gastrointestinale maggiore [ad esempio, bypass gastrico] o vomito cronico) secondo il parere dello sperimentatore.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e il soggetto accetta di rispettare tutte le procedure correlate allo studio.
• I soggetti in età fertile (SOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare gravidanze durante tutto lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per minimizzare il rischio di gravidanza. Prima dell'arruolamento nello studio, i soggetti in età fertile devono essere informati sull'importanza di evitare gravidanze durante la partecipazione alla sperimentazione e sui potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.
• I soggetti con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad esempio, astinenza, preservativi, vasectomia) durante tutto lo studio e devono evitare di concepire figli per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che stanno attualmente assumendo, o hanno assunto, ivermectina senza un periodo di washout prima del primo trattamento nello studio.

  a. I soggetti possono diventare eleggibili per la partecipazione allo studio se effettuano un periodo di washout di 2 settimane prima del primo trattamento nello studio.

• Soggetti che hanno ricevuto la prima dose di terapia ICI <21 giorni prima della visita basale.

  a. I soggetti possono diventare eleggibili per la partecipazione allo studio dopo che sono trascorsi ≥21 giorni dal Ciclo 1 di ICI.

• Soggetti in età fertile che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare gravidanze per l'intero periodo dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che risultano confermati in gravidanza o in allattamento.
• Storia di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, reperto all'esame clinico o reperto di laboratorio clinico che dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento, secondo l'opinione del medico curante.
• Somministrazione di tutti i vaccini entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante il trattamento.
• Prigionieri o soggetti che sono incarcerati involontariamente, o soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.
• Funzione renale: Clearance della creatinina ≤ 30 mL/min

• Funzione epatica:

  1. Bilirubina totale > 1.5 x ULN a meno che i pazienti non abbiano la Sindrome di Gilbert (bilirubina totale > 3 x ULN)
  2. Metastasi epatiche: AST/ALT > 5 x ULN
• Uso concomitante di inibitori forti del CYP3A4 per 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo
• Uso concomitante di induttori forti del CYP3A4 per 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo
• QTc > 480 msec