Ivermectina Combinada Con Inhibición de Puntos de Control Inmunológico en Cáncer (ICONIC) (ICONIC)

Criterios de inclusión:

• Tumor maligno sólido confirmado histológica o clínicamente para el cual el paciente ha estado recibiendo un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) como parte del tratamiento estándar durante ≥21 días antes de la primera dosis de ivermectina, ya sea solo o en combinación con otras terapias sistémicas. Se permiten tanto los tratamientos metastásicos como los (neo)adyuvantes.
• Adultos ≥ 18 años de edad.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
• Los sujetos deben ser capaces de tragar medicación oral.
• Los sujetos no deben tener ningún trastorno gastrointestinal conocido y activo que afecte la absorción (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino corto, diarrea grave, cirugía gastrointestinal mayor previa [por ejemplo, bypass gástrico] o vómitos crónicos) según lo determinado por el investigador.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y el sujeto acepta cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
• Los sujetos con potencial de procreación (SOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a los sujetos con potencial de procreación sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no deseado.
• Los sujetos con parejas con potencial de procreación deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por el médico (por ejemplo, abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que están tomando actualmente, o han tomado, ivermectina sin un período de lavado antes del primer tratamiento en el estudio.

  a. Los sujetos pueden volverse elegibles para la participación en el estudio si realizan un período de lavado de 2 semanas antes del primer tratamiento en el estudio.

• Sujetos que han recibido su primera dosis de terapia ICI <21 días antes de la visita basal.

  a. Los sujetos pueden volverse elegibles para la participación en el estudio después de que hayan transcurrido ≥21 días después del Ciclo 1 de ICI.

• Sujetos con potencial de procreación que no estén dispuestos o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que están confirmados como embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen clínico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, según la opinión del médico tratante.
• Administración de todas las vacunas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y durante el tratamiento.
• Prisioneros o sujetos que están encarcelados involuntariamente, o sujetos que están detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
• Función renal: Aclaramiento de creatinina ≤ 30 mL/min

• Función hepática:

  1. Bilirrubina total > 1.5 x LSN a menos que los pacientes tengan síndrome de Gilbert (bilirrubina total > 3 x LSN)
  2. Metástasis hepática: AST/ALT > 5 x LSN
• Uso concomitante de inhibidor fuerte de CYP3A4 durante 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo
• Uso concomitante de inductor fuerte de CYP3A4 durante 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo
• QTc > 480 mseg