Ivermectin kombineret med immuncheckpoint-hæmning ved kræft (ICONIC) (ICONIC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller klinisk bekræftet solid tumor malignitet, hvor patienten har modtaget en immun checkpoint inhibitor (ICI) som en del af standardbehandling i ≥21 dage før den første ivermectin-dosis, enten alene eller i kombination med andre systemiske behandlinger.
  Både metastatiske og (neo)adjuvante behandlingsforløb er tilladt.
• Voksne ≥ 18 år.
• ECOG Performance Status på 0-2.
• Deltagere skal være i stand til at sluge oral medicin.
• Deltagere må ikke have nogen kendte og aktive gastrointestinale lidelser, der påvirker absorptionen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, kort tarmsyndrom, svær diarré, tidligere større mave-tarm-kirurgi [f.eks. gastric bypass] eller kronisk opkastning) som vurderet af undersøgeren.
• Skriftlig informeret samtykke indhentet fra deltageren, og deltageren accepterer at overholde alle studie-relaterede procedurer.
• Deltagere med barnalderpotentiale (SOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet gennem hele studiet og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af studielægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.
  Før studieindskrivning skal deltagere med barnalderpotentiale informeres om vigtigheden af at undgå graviditet under deltagelse i forsøget og de potentielle risikofaktorer for utilsigtet graviditet.
• Deltagere med partnere med barnalderpotentiale skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. afholdenhed, kondomer, vasektomi) gennem hele studiet og bør undgå at undfange børn i 4 uger efter den sidste dosis af studielægemidlet.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der i øjeblikket tager, eller har taget, ivermectin uden en washout-periode før første behandling i studiet.

  a. Deltagere kan blive berettigede til studiedeltagelse, hvis de gennemgår en 2-ugers washout-periode før første behandling i studiet.

• Deltagere, der har modtaget deres første dosis ICI-terapi <21 dage før baseline-besøget.

  a. Deltagere kan blive berettigede til studiedeltagelse efter ≥21 dage er gået efter Cyklus 1 af ICI.

• Deltagere med barnalderpotentiale, der ikke er villige eller i stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele studieperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af studielægemidlet.
• Deltagere, der er bekræftet gravide eller ammende.
• Historie med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, klinisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af studieresultaterne, eller som sætter deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer, efter behandlende læges mening.
• Administration af alle vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen og under behandlingen.
• Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt indespærret, eller deltagere, der er tvangsindlagt til behandling af enten en psykisk eller fysisk sygdom.
• Nyrefunktion: Kreatinin-clearance ≤ 30 mL/min

• Leverfunktion:

  1. Total bilirubin > 1,5 x ULN medmindre patienter har Gilbert Syndrom (total bilirubin > 3 x ULN)
  2. Levermetastaser: AST/ALT > 5 x ULN
• Samtidig brug af stærk CYP3A4-hæmmer i 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
• Samtidig brug af stærk CYP3A4-inducer i 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
• QTc > 480 msek