Ivermectine combinée à l'inhibition des points de contrôle immunitaire dans le cancer (ICONIC) (ICONIC)
Ivermectine combinée à l'inhibition des points de contrôle immunitaires dans le cancer (ICONIC)
La sensibilisation du public aux propriétés anticancéreuses supposées de l'ivermectine a conduit à une utilisation hors AMM généralisée. Dans une étude transversale de 2023 à Loja, en Équateur, 19 % des répondants ont déclaré utiliser l'ivermectine comme traitement d'appoint contre le cancer. Cependant, les données cliniques restent pratiquement inexistantes. À ce jour, une seule étude humaine partiellement rapportée a examiné l'ivermectine en association avec une thérapie anti-PD-1 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique. Parmi les neuf premières patientes traitées, aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé, et l'étude se poursuit.
Malgré cet intérêt croissant, l'utilisation hors AMM de l'ivermectine comporte des risques. Par exemple, Gilene et al. ont décrit un cas de neurotoxicité sévère chez une patiente atteinte d'ostéosarcome métastatique recevant du régorafénib, probablement dû à une interaction pharmacocinétique via le CYP3A49. De plus, l'impact potentiel de l'ivermectine sur le microbiome intestinal—un modulateur clé de l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) en immunothérapie—reste mal compris. Comme l'exposition aux antibiotiques a été liée à une diminution des résultats de l'immunothérapie, les propriétés antibiotiques de l'ivermectine soulèvent des préoccupations légitimes quant à une possible perturbation du microbiome. Cependant, des variables telles que la dose d'ivermectine, la durée d'exposition et le type d'immunothérapie sont chacune des variables qui restent peu étudiées.
Dans l'ensemble, ces données soulignent l'urgence d'évaluer prospectivement les effets immunologiques de l'ivermectine chez les patients atteints de cancer traités par ICI. Compte tenu de la large disponibilité, de l'abordabilité et de l'intérêt du public pour l'ivermectine, des tests cliniques rigoureux sont cruciaux pour déterminer si elle améliore—ou compromet potentiellement—l'immunité anticancéreuse, tout en évaluant simultanément sa sécurité pour fournir des conseils aux cliniciens et aux patients.
Cette étude examinera la sécurité, les effets pharmacodynamiques et le potentiel de modulation immunitaire dose-dépendante de l'ivermectine administrée simultanément avec une thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou cliniquement pour laquelle le patient a reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) dans le cadre des soins standards pendant ≥21 jours avant la première dose d'ivermectine, seul ou en association avec d'autres thérapies systémiques. Les traitements métastatiques et (néo)adjuvants sont autorisés.
- Adultes ≥ 18 ans.
- Statut de performance ECOG de 0 à 2.
- Les sujets doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.
- Les sujets ne doivent pas présenter de troubles gastro-intestinaux connus et actifs affectant l'absorption (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome de l'intestin court, diarrhée sévère, chirurgie gastro-intestinale majeure antérieure [par exemple, bypass gastrique] ou vomissements chroniques) selon l'appréciation de l'investigateur.
- Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et le sujet accepte de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
- Les sujets en âge de procréer (SOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude pour minimiser le risque de grossesse. Avant l'inclusion dans l'étude, les sujets en âge de procréer doivent être informés de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.
- Les sujets dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, abstinence, préservatifs, vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
Sujets qui prennent actuellement, ou ont pris, de l'ivermectine sans période de wash-out avant le premier traitement dans l'étude.
a. Les sujets peuvent devenir éligibles à la participation à l'étude s'ils effectuent une période de wash-out de 2 semaines avant le premier traitement dans l'étude.
Sujets qui ont reçu leur première dose de thérapie ICI <21 jours avant la visite de référence.
a. Les sujets peuvent devenir éligibles à la participation à l'étude après ≥21 jours écoulés après le Cycle 1 de l'ICI.
- Sujets en âge de procréer qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Sujets confirmés enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, constatation à l'examen clinique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de la thérapie du protocole ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui expose le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement, selon l'avis du médecin traitant.
- Administration de tous les vaccins dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'essai et pendant le traitement.
- Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement, ou sujets détenus de force pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
- Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min
Fonction hépatique :
- Bilirubine totale > 1,5 x LNS sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert (bilirubine totale > 3 x LNS)
- Métastases hépatiques : AST/ALT > 5 x LNS
- Utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 pendant 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue
- Utilisation concomitante d'un inducteur puissant du CYP3A4 pendant 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue
- QTc > 480 msec
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ivermectine à dose intermédiaire
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Les sujets de ce bras prendront 200 μg/kg d'ivermectine par voie orale du jour 1 au jour 3 chaque semaine pendant 4 semaines tout en suivant leur traitement standard par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
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Expérimental: Ivermectine à haute dose
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Les sujets de ce bras recevront 400 µg/kg d'ivermectine par voie orale du jour 1 au jour 3 chaque semaine pendant 4 semaines, tout en poursuivant leur traitement standard par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation des cellules T CD8 non naïves Ki-67+HLA-DR+
Délai: 2 semaines
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Déterminer la variation médiane du nombre de cellules T CD8 non naïves Ki-67+HLA-DR+ à la semaine 2 de chaque bras expérimental par rapport à la valeur de base.
La quantité de cellules T CD8 non naïves Ki-67+HLA-DR+ sera mesurée par immunophénotypage cytométrique en flux longitudinal des cellules mononucléées du sang périphérique.
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables
Délai: 118 jours
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Déterminer le nombre d'événements indésirables de grade ≥3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v6.0 du NCI dans chaque bras.
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118 jours
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Variation des cytokines
Délai: 2 semaines
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Déterminer le changement de pli des cytokines dans le sang périphérique de la valeur de base à la semaine 2, mesuré par un test de performance Human Cytokine Luminex
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leighton Elliott, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UF-ETG-004
- IRB202501760 (Autre identifiant: University of Florida)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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