Disitamab Vedotinin yhdistelmä immunoterapiaan ja multimodaaliseen sädehoitoon HER2-positiivisessa edenneessä mahasyövässä: todellisen maailman yksihaaraisen tutkimuksen pöytäkirja toisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen
Todellisessa elämässä suoritettu yksihaarainen tutkimusprotokolla disitamab vedotinista yhdistettynä immunoterapiaan ja multimodaliseen sädehoitoon HER2-positiivisessa edenneessä mahasyövässä: Toisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen
HER2-positiivisen etenevän mahasyövän potilailla, jotka eivät ole hyötyneet standardisesta ensimmäisen ja toisen linjan hoidosta, on rajalliset hoitovaihtoehdot. Disitamab vedotiini, uusi anti-HER2-vasta-aine-lääke-konjugaatti, on hyväksytty Kiinassa tälle potilasryhmälle. Lisäksi immuunipistetarkastusestäjät (ICIs) ovat tulleet etenevän mahasyövän hoidon kulmakiveksi, mutta taudin eteneminen tai immuunivälitteiset haittavaikutukset johtavat usein hoidon keskeyttämiseen, mikä herättää klinikassa kysymyksen immunoterapian uudelleen aloittamisesta. Esikliininen ja varhainen kliininen näyttö viittaa siihen, että disitamab vedotiini voi säädellä kasvaimen immuuniympäristöä ja toimia yhteistyössä PD-1-eston kanssa. Lisäksi monimuotoinen sädehoito (MMRT), joka yhdistää matala-annossädehoitoa (LDRT) ja stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT), voi parantaa systemaattista kasvainta vastaan olevaa vastetta vapauttamalla kasvaimen antigeenejä ja uudelleenmuovaamalla immuuniympäristön.
Tämä prospektiivinen, yksikeskuksinen, monikeskuksinen, ei-interventiivinen tutkimus pyrkii arvioimaan disitamab vedotiinin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta PD-1-estäjän immunoterapian ja monimuotoisen sädehoidon kanssa HER2-positiivisen etenevän mahasyövän potilailla ensimmäisen ja toisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen. Kelpoiset potilaat saavat disitamab vedotiinia ja PD-1-estäjää standardien kliinisten ohjeiden mukaisesti, minkä jälkeen heille annetaan MMRT-hoitoa vähintään kahteen itsenäiseen leesioon kohdistuen. Ensisijainen päätepiste on etenemisvapaa selviytyminen (PFS) RECIST v1.1:n mukaisesti arvioituna. Toissijaiset päätepisteet sisältävät kokonaisselviytymisen (OS), objektiivisen vasteasteen (ORR), taudin kontrolliasteen (DCR) ja turvallisuusprofiilin. Tutkiva biomarkkerianalyysi suoritetaan käyttäen kasvainkudosta ja perifeerisiä verinäytteitä. Yhteensä 30 potilasta osallistuu tutkimukseen. Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja Kiinan asiaankuuluvien säädösten mukaisesti, ja se on saanut hyväksynnän West China Hospitalin eettiseltä komitealta sekä kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kaikilta osallistujilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tilaluku 0–2; Maksatoiminta: Child-Pugh-luokka A; Histopatologisesti varmistettu edistynyt mahasyöpä HER2-positiivisella statuksella (HER2 2+ tai 3+), joka määritettiin keskuslaboratoriossa; Standardin ensimmäisen ja toisen linjan hoidon epäonnistuminen tai sietämättömyys; Vähintään yksi mitattava kohderakenne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) -kriteerien perusteella tai vähintään yksi mitattava kohderakenne, jolla on vahvistettu sairauden eteneminen paikallishoidon jälkeen; lisäksi ≥ 2 sädehoidolle kelvollista mitattavaa rakennetta, jotka ovat erillään edellä mainituista kohderakenteista; Potilaat, joilla on hallinnassa oleva hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät seuraavat kriteerit: anti-HBV-hoitoa vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja HBV-viruskuorma alle 2000 IU/ml (10 000 kopiota/ml) ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla HBV-viruskuorma < 2000 IU/ml (10 000 kopiota/ml) ja jotka saavat jatkuvaa anti-HBV-hoitoa, on säilytettävä sama hoitosuunnitelma koko tutkimushoidon ajan; Pääelinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta: a) Hematologiset parametrit (ilman verensiirtoa edellisten 14 päivän aikana): Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l; Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Trombosyytit (PLT) ≥ 80 × 10⁹/l; b) Biokemialliset parametrit: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); Alaniamiinotransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min; c) Hyytymisparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Potilailla, jotka saavat antikoagulanttihoidon, PT ja APTT terapeuttisella alueella ovat hyväksyttäviä; d) Kilpirauhasen toiminta: Normaali T3- ja T4-taso; Lisääntymisikäiset naiset on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti vaaditaan 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; Potilaita vaaditaan antamaan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan carcinoma in situa ja papillaarista kilpirauhassyöpää; Anafylaktinen reaktio RC48:aan (disitamab vedotiini), PD-1-monoklonaalisten vasta-aineiden (sintilimabi) aktiivisiin aineosiin tai minkään edellä mainittujen lääkkeiden apuaineisiin; Aikaisempi RC48-hoito sekä aikaisempi sädehoito suunniteltuun kohdesädehoitoon; Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeiden oireita; Potilaat, jotka saavat voimakkaan CYP3A4-estäjän hoitoa 1 viikon kuluessa ennen osallistumista tai voimakkaan CYP3A4-indusoijan hoitoa 2 viikon kuluessa ennen osallistumista; New York Heart Association (NYHA) -luokan III–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Iskeemisen sydän- ja verisuonitapahtuman historia 1 vuoden kuluessa ennen osallistumista; Käynnissä oleva systemaattinen immunosuppressiivinen hoito; Osallistuminen toiseen tutkittavien lääkeaineiden interventiokliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Systemaattisten kortikosteroidien (vastaava > 10 mg prednisonia kerran päivässä) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden tarve 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Syöpärokotuksen antaminen tai elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Potilaat, joilla on vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairauden historia tai immunopoikkeaman historia; Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia 1 vuoden kuluessa ennen osallistumista tai aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia yli 1 vuosi ennen osallistumista ilman standardia tuberkuloosihoidon hoitoa; Aktiivinen virushepatiitti: HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml (10 000 kopiota/ml); tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, määritelty positiiviseksi anti-HCV-vasta-aineella ja HCV-RNA:lla, joka ylittää testin alarajan; Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäytön, alkoholismin tai laitonta huumausaineiden käytön historia; Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Disitamab vedotin plus sintilimab combined with multimodal radiotherapy
|
Patients receive disitamab vedotin (2.5 mg/kg intravenously every 2 weeks), sintilimab (200 mg intravenously every 2 weeks), combined with multimodal radiotherapy consisting of low-dose radiotherapy (2 Gy × 5 fractions) and hypofractionated radiotherapy (8 Gy × 3 fractions).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Up to 24 months from enrollment of the last participant
|
Time from study enrollment to documented disease progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first.
Patients without progression or death will be censored at the last valid tumor assessment.
|
Up to 24 months from enrollment of the last participant
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 24 months from enrollment of the last participant
|
Percentage of participants achieving confirmed complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
|
Up to 24 months from enrollment of the last participant
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Up to 24 months from enrollment of the last participant
|
Percentage of participants achieving confirmed CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
|
Up to 24 months from enrollment of the last participant
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 36 months from enrollment of the last participant
|
Time from study enrollment to death from any cause.
Participants alive at data cutoff will be censored at the last follow-up date
|
Up to 36 months from enrollment of the last participant
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20252707
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .