Protocollo di Studio Monobrachiale nel Mondo Reale di Disitamab Vedotin in Combinazione con Immunoterapia e Radioterapia Multimodale per il Carcinoma Gastrico Avanzato HER2-Positivo: Dopo il Fallimento della Terapia di Seconda Linea

Criteri di inclusione:

Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2; Funzione epatica: classe A di Child-Pugh; Cancro gastrico avanzato confermato istopatologicamente con stato HER2-positivo (HER2 2+ o 3+), determinato dal laboratorio centrale; Fallimento o intolleranza al trattamento standard di prima e seconda linea; Almeno una lesione bersaglio misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), o almeno una lesione bersaglio misurabile con progressione della malattia confermata dopo terapia locale; inoltre, ≥ 2 lesioni misurabili idonee per radioterapia, separate dalle suddette lesioni bersaglio; I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) controllata sono idonei una volta soddisfatti i seguenti criteri: ricezione di terapia anti-HBV per almeno 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio, e carica virale dell'HBV inferiore a 2000 UI/mL (10.000 copie/mL) prima della prima dose. I pazienti con carica virale dell'HBV < 2000 UI/mL (10.000 copie/mL), che ricevono terapia anti-HBV in corso devono mantenere lo stesso regime per tutto il periodo di trattamento dello studio; La funzione degli organi principali soddisfa i seguenti criteri entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento: a) Parametri ematologici (senza trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti): Emoglobina (HB) ≥ 80 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Parametri biochimici: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min; c) Parametri della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Per i soggetti in terapia anticoagulante, PT e APTT nell'intervallo terapeutico sono accettabili; d) Funzione tiroidea: Livelli normali di T3 e T4; Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo il completamento dello studio. Un test di gravidanza sierico o urinario negativo è richiesto entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; I pazienti devono fornire un consenso informato firmato per lo studio.

Criteri di esclusione:

Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o concomitanti, eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide; Reazione anafilattica a RC48 (disitamab vedotin), agli ingredienti attivi degli anticorpi monoclonali PD-1 (sintilimab), o a qualsiasi eccipiente dei suddetti farmaci; Trattamento precedente con RC48, nonché precedente radioterapia alla lesione bersaglio pianificata per le radiazioni; Pazienti con sintomi di metastasi del sistema nervoso centrale; Pazienti che ricevono trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 entro 1 settimana prima dell'arruolamento, o trattamento con un potente induttore del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA); Storia di un evento cardiovascolare ischemico entro 1 anno prima dell'arruolamento; Terapia immunosoppressiva sistemica in corso; Partecipazione a un altro studio clinico interventistico di prodotti medicinali sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Necessità di corticosteroidi sistemici (equivalenti a > 10 mg di prednisone una volta al giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Somministrazione di un vaccino antitumorale, o somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Pazienti con infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Malattia autoimmune attiva, storia di malattia autoimmune, o storia di immunodeficienza; Tubercolosi polmonare attiva, storia di tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento senza trattamento antitubercolare standard; Epatite virale attiva: DNA dell'HBV ≥ 2000 UI/mL (10.000 copie/mL); o infezione da virus dell'epatite C (HCV), definita come anticorpo anti-HCV positivo e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test; Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o uso di droghe illecite; Donne in gravidanza o in allattamento.