En reellverden, enarmsstudieprotokoll for Disitamab Vedotin i kombinasjon med immunterapi og multimodal stråleterapi for HER2-positiv avansert magekreft: Etter svikt i andrelinje behandling

Inklusjonskriterier:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-2; Leverfunksjon: Child-Pugh klasse A; Histopatologisk bekreftet avansert magekreft med HER2-positiv status (HER2 2+ eller 3+), bestemt av sentrallaboratoriet; Mislykket eller intoleranse for standard første- og andrelinjesbehandling; Minst én målebar mållesjon basert på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1), eller minst én målebar mållesjon med bekreftet sykdomsprogresjon etter lokal behandling; i tillegg, ≥ 2 målebare lesjoner som er egnet for stråleterapi, adskilt fra de ovennevnte mållesjonene; Pasienter med kontrollert hepatitt B-virus (HBV) infeksjon er kvalifisert når de oppfyller følgende kriterier: mottatt anti-HBV-terapi i minst 1 måned før første dose av studiemedisin, og HBV-virallast under 2000 IU/mL (10 000 kopier/mL) før første dose. Pasienter med HBV-virallast < 2000 IU/mL (10 000 kopier/mL) som mottar pågående anti-HBV-terapi må opprettholde samme regimen gjennom hele studiebehandlingsperioden; Stororganfunksjon oppfyller følgende kriterier innen 28 dager før behandlingsstart: a) Hematologiske parametere (uten blodoverføring innen de foregående 14 dagene): Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L; Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantall (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Biokjemiske parametere: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos subjekter med levermetastase; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklering ≥ 60 mL/min; c) Koagulasjonsparametere: Internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. For subjekter på antikoagulantsterapi, PT og APTT innen terapeutisk område er akseptabelt; d) Skjoldbruskkjertelfunksjon: Normale T3- og T4-nivåer; Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter studieavslutning. Negativt serum- eller urinsvangerskapstest kreves innen 7 dager før studietilmelding; Pasienter må gi et signert informert samtykke for studien.

Eksklusjonskriterier:

Historie med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene eller samtidig, unntatt kurert basalcellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen og papillært skjoldbruskkjertelcarcinom; Anafylaktisk reaksjon på RC48 (disitamab vedotin), de aktive ingrediensene i PD-1 monoklonale antistoffer (sintilimab), eller noen hjelpestoffer i de ovennevnte medikamentene; Tidligere behandling med RC48, samt tidligere stråleterapi til den planlagte målrettede strålelesjonen; Pasienter med symptomer på sentralnervesystemmetastaser; Pasienter som mottar behandling med en kraftig CYP3A4-hemmer innen 1 uke før tilmelding, eller behandling med en kraftig CYP3A4-induserer innen 2 uker før tilmelding; Kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III-IV; Historie med iskemisk kardiovaskulær hendelse innen 1 år før tilmelding; Pågående systemisk immunsuppressiv terapi; Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk prøve med undersøkelsesmedisinske produkter innen 4 uker før første dose av studiemedisin; Behov for systemiske kortikosteroider (tilsvarende > 10 mg prednison en gang daglig) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første dose av studiemedisin; Administrering av en antikreftvaksine, eller administrering av en levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedisin; Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose av studiemedisin; Aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom, eller historie med immundefekt; Aktiv lungetuberkulose, historie med aktiv lungetuberkulose innen 1 år før tilmelding, eller historie med aktiv lungetuberkulose mer enn 1 år før tilmelding uten standard antituberkulosebehandling; Aktiv viral hepatitt: HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL (10 000 kopier/mL); eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, definert som positiv anti-HCV-antistoff og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for analysen; Kjent historie med psykoaktiv substansmisbruk, alkoholisme eller ulovlig stoffbruk; Gravide eller ammende kvinner.