Ein Real-World-Einarm-Studienprotokoll von Disitamab Vedotin in Kombination mit Immuntherapie und multimodaler Strahlentherapie für HER2-positive fortgeschrittene Magenkrebs: Nach Versagen der Zweitlinientherapie

Einschlusskriterien:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-2; Leberfunktion: Child-Pugh-Klasse A; Histopathologisch bestätigter fortgeschrittener Magenkrebs mit HER2-positivem Status (HER2 2+ oder 3+), der durch das Zentrallabor bestimmt wurde; Versagen oder Unverträglichkeit einer Standard-Erst- und Zweitlinientherapie; Mindestens eine messbare Zielveränderung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) oder mindestens eine messbare Zielveränderung mit bestätigter Krankheitsprogression nach lokaler Therapie; zusätzlich ≥ 2 messbare Läsionen, die für Strahlentherapie geeignet sind und von den genannten Zielveränderungen getrennt sind; Patienten mit kontrollierter Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind geeignet, sobald sie folgende Kriterien erfüllen: mindestens 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation Anti-HBV-Therapie erhalten und HBV-Viruslast unter 2000 IU/mL (10.000 Kopien/mL) vor der ersten Dosis. Patienten mit HBV-Viruslast < 2000 IU/mL (10.000 Kopien/mL), die eine laufende Anti-HBV-Therapie erhalten, müssen das gleiche Regime während des gesamten Studienbehandlungszeitraums beibehalten; Hauptorganfunktion erfüllt folgende Kriterien innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn: a) Hämatologische Parameter (ohne Bluttransfusion innerhalb der vorangegangenen 14 Tage): Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Biochemische Parameter: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Probanden mit Lebermetastasen; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min; c) Gerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Für Probanden unter Antikoagulationstherapie sind PT und APTT innerhalb des therapeutischen Bereichs akzeptabel; d) Schilddrüsenfunktion: normale T3- und T4-Werte; Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung wirksamer Kontrazeptiva während der Studie und für 120 Tage nach Studienabschluss zustimmen. Ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor Studienaufnahme erforderlich; Patienten müssen eine unterzeichnete Einwilligungserklärung für die Studie vorlegen.

Ausschlusskriterien:

Anamnese anderer maligner Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom; anaphylaktische Reaktion auf RC48 (Disitamab Vedotin), die Wirkstoffe von PD-1-Antikörpern (Sintilimab) oder einen der Hilfsstoffe der genannten Medikamente; Vorbehandlung mit RC48 sowie vorherige Strahlentherapie der geplanten Zielstrahlenläsion; Patienten mit Symptomen von ZNS-Metastasen; Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Aufnahme eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Induktor erhalten haben; kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Funktionsklasse III-IV; Anamnese eines ischämischen kardiovaskulären Ereignisses innerhalb von 1 Jahr vor Aufnahme; laufende systemische immunsuppressive Therapie; Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation; Bedarf an systemischen Kortikosteroiden (entsprechend > 10 mg Prednison einmal täglich) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation; Verabreichung eines Antitumorserums oder einer lebend-attenuierten Vakzine innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation; Patienten mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation; aktive Autoimmunerkrankung, Anamnese einer Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Immundefizienz; aktive Lungentuberkulose, Anamnese aktiver Lungentuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor Aufnahme oder Anamnese aktiver Lungentuberkulose vor mehr als 1 Jahr ohne Standard-Antituberkulose-Behandlung; aktive Virushepatitis: HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL (10.000 Kopien/mL); oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als positiver Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Tests; bekannte Anamnese von psychotropen Substanzenmissbrauch, Alkoholismus oder illegalem Drogenkonsum; Schwangerschaft oder Stillzeit.