En enkeltarms, real-world-studieprotokol for disitamab vedotin i kombination med immunterapi og multimodal stråleterapi til HER2-positiv fremskreden mavekræft: Efter fiasko med andenlinjesbehandling

Inklusionskriterier:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0-2; Leverfunktion: Child-Pugh klasse A; Histopatologisk bekræftet fremskreden mavekræft med HER2-positiv status (HER2 2+ eller 3+), som blev bestemt af det centrale laboratorium; Fiasko med eller intolerance over for standard førstelinje- og andenlinjebehandling; Mindst én målebar målskade baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), eller mindst én målebar målskade med bekræftet sygdomsprogression efter lokal terapi; derudover ≥ 2 målebare læsioner, der er egnet til stråleterapi, som er adskilt fra de førnævnte målskader; Patienter med kontrolleret hepatitis B-virus (HBV) infektion er berettigede, når de opfylder følgende kriterier: modtagelse af anti-HBV terapi i mindst 1 måned før første dosis af studiemedicin, og HBV viral load under 2000 IU/mL (10.000 kopier/mL) før første dosis. Patienter med HBV viral load < 2000 IU/mL (10.000 kopier/mL), der modtager igangværende anti-HBV terapi, skal opretholde samme regimen gennem hele studiebehandlingsperioden; Hovedorganfunktion opfylder følgende kriterier inden for 28 dage før behandlingsstart: a) Hematologiske parametre (uden blodtransfusion inden for de foregående 14 dage): Hæmoglobin (HB) ≥ 80 g/L; Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyt antal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Biokemiske parametre: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastase; Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 60 mL/min; c) Koagulationsparametre: International normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktiveret partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. For forsøgspersoner på antikoagulant terapi, PT og APTT inden for det terapeutiske område er acceptable; d) Skjoldbruskkirtelfunktion: Normale T3 og T4 niveauer; Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention under studiet og i 120 dage efter studiefærdiggørelse. En negativ serum- eller urin-graviditetstest er påkrævet inden for 7 dage før studieindskrivning; Patienter skal afgive en underskrevet informeret samtykke til studiet.

Eksklusionskriterier:

Historie med andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år eller samtidige, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden, carcinoma in situ i cervix, og papillært thyroideakarcinom; Anafylaktisk reaktion over for RC48 (disitamab vedotin), de aktive ingredienser i PD-1 monoklonale antistoffer (sintilimab), eller enhver hjælpestof i de førnævnte lægemidler; Tidligere behandling med RC48, samt tidligere stråleterapi til den planlagte målrettede strålelesion; Patienter med symptomer på centralnervesystemmetastaser; Patienter, der modtager behandling med en kraftig CYP3A4-hæmmer inden for 1 uge før indskrivning, eller behandling med en kraftig CYP3A4-inducer inden for 2 uger før indskrivning; Kongestivt hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse III-IV; Historie med en iskæmisk kardiovaskulær hændelse inden for 1 år før indskrivning; Igangværende systemisk immunsuppressiv terapi; Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg med undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før første dosis af studiemedicin; Behov for systemiske kortikosteroider (svarende til > 10 mg prednison en gang dagligt) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før første dosis af studiemedicin; Administration af en antikræftvaccine, eller administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af studiemedicin; Patienter med svær infektion inden for 4 uger før første dosis af studiemedicin; Aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom, eller historie med immundefekt; Aktiv lungetuberkulose, historie med aktiv lungetuberkulose inden for 1 år før indskrivning, eller historie med aktiv lungetuberkulose mere end 1 år før indskrivning uden standard antituberkulosebehandling; Aktiv viral hepatitis: HBV DNA ≥ 2000 IU/mL (10.000 kopier/mL); eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, defineret som positiv anti-HCV antistof og HCV-RNA over detektionsgrænsen for testen; Kendt historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholisme eller ulovligt stofmisbrug; Gravid eller ammende kvinder.