En verkligvärldsstudie med enarmad protokoll av Disitamab Vedotin i kombination med immunterapi och multimodal strålbehandling för HER2-positiv avancerad magcancer: Efter misslyckad behandling i andra linjen

Inklusionskriterier:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0-2; Leverfunktion: Child-Pugh klass A; Histopatologiskt bekräftad avancerad magcancer med HER2-positiv status (HER2 2+ eller 3+), vilket fastställdes av centrallaboratoriet; Misslyckande med eller intolerans mot standardbehandling i första och andra linjen; Minst en mätbar målläsion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), eller minst en mätbar målläsion med bekräftad sjukdomsprogression efter lokal terapi; dessutom, ≥ 2 mätbara läsioner som är berättigade till strålbehandling, vilka är separata från de tidigare nämnda målläsionerna; Patienter med kontrollerad hepatit B-virus (HBV)-infektion är berättigade när de uppfyller följande kriterier: har fått anti-HBV-terapi i minst 1 månad före första dosen av studieläkemedlet, och HBV-virallast under 2000 IU/mL (10 000 kopior/mL) före första dosen. Patienter med HBV-virallast < 2000 IU/mL (10 000 kopior/mL) som får pågående anti-HBV-terapi måste bibehålla samma behandlingsregim under hela studiebehandlingsperioden; Större organfunktion uppfyller följande kriterier inom 28 dagar före behandlingsstart: a) Hematologiska parametrar (utan blodtransfusion inom de föregående 14 dagarna): Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyttal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Biokemiska parametrar: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos försökspersoner med levermetastas; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min; c) Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. För försökspersoner på antikoagulantbehandling är PT och APTT inom det terapeutiska intervallet acceptabla; d) Sköldkörtelfunktion: Normala T3- och T4-nivåer; Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 120 dagar efter studieavslut. Ett negativt serum- eller urin graviditetstest krävs inom 7 dagar före studieinträde; Patienter måste lämna ett undertecknat informerat samtycke för studien.

Exklusionskriterier:

Historia av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom botad basalcells cancer i huden, cancer in situ i livmoderhalsen och papillär sköldkörtelcancer; Anafylaktisk reaktion mot RC48 (disitamab vedotin), de aktiva ingredienserna i PD-1 monoklonala antikroppar (sintilimab), eller något hjälpämne i de nämnda läkemedlen; Tidigare behandling med RC48, samt tidigare strålbehandling till den planerade målinriktade strålningsläsionen; Patienter med symptom på centralnervsystemmetastaser; Patienter som fått behandling med en kraftfull CYP3A4-hämmare inom 1 vecka före inkludering, eller behandling med en kraftfull CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före inkludering; Kongestiv hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III-IV; Historia av ischemisk hjärt-kärlhändelse inom 1 år före inkludering; Pågående systemisk immunosuppressiv terapi; Deltagande i en annan interventiv klinisk prövning med undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; Behov av systemiska kortikosteroider (motsvarande > 10 mg prednisolon en gång om dagen) eller andra immunosuppressiva medel inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet; Administrering av ett antitumörvaccin, eller administrering av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; Aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom, eller historia av immunbrist; Aktiv lungtuberkulos, historia av aktiv lungtuberkulos inom 1 år före inkludering, eller historia av aktiv lungtuberkulos mer än 1 år före inkludering utan standard antituberkulös behandling; Aktiv viral hepatit: HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL (10 000 kopior/mL); eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, definierad som positivt anti-HCV-antikropp och HCV-RNA över detekteringsgränsen för analysen; Känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller illegalt drogmissbruk; Gravid eller ammande kvinnor.