Un protocolo de estudio del mundo real, de un solo brazo, de disitamab vedotín en combinación con inmunoterapia y radioterapia multimodal para el cáncer gástrico avanzado HER2-positivo: después del fracaso del tratamiento de segunda línea

Criterios de inclusión:

Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; Función hepática: Clase A de Child-Pugh; Cáncer gástrico avanzado confirmado histopatológicamente con estado HER2 positivo (HER2 2+ o 3+), determinado por el laboratorio central; Fracaso o intolerancia al tratamiento estándar de primera y segunda línea; Al menos una lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), o al menos una lesión diana medible con progresión de la enfermedad confirmada tras terapia local; además, ≥ 2 lesiones medibles elegibles para radioterapia, que estén separadas de las lesiones diana mencionadas anteriormente; Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) controlada son elegibles una vez que cumplan los siguientes criterios: recibir terapia anti-VHB durante al menos 1 mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio, y carga viral de VHB por debajo de 2000 UI/mL (10.000 copias/mL) antes de la primera dosis. Los pacientes con carga viral de VHB < 2000 UI/mL (10.000 copias/mL), que reciban terapia anti-VHB en curso deben mantener el mismo régimen durante todo el período de tratamiento del estudio; La función de los órganos principales cumple los siguientes criterios dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento: a) Parámetros hematológicos (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores): Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Parámetros bioquímicos: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min; c) Parámetros de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Para sujetos en terapia anticoagulante, PT y APTT dentro del rango terapéutico son aceptables; d) Función tiroidea: Niveles normales de T3 y T4; Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 120 días después de la finalización del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio; Se requiere que los pacientes ofrezcan un consentimiento informado firmado para el estudio.

Criterios de exclusión:

Historial de otros tumores malignos dentro de los últimos 5 años o concurrentes, excepto carcinoma de células basales de la piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides; Reacción anafiláctica a RC48 (disitamab vedotin), los ingredientes activos de los anticuerpos monoclonales PD-1 (sintilimab), o cualquier excipiente de los fármacos mencionados; Tratamiento previo con RC48, así como radioterapia previa a la lesión de radiación dirigida planificada; Pacientes con síntomas de metástasis del sistema nervioso central; Pacientes que reciben tratamiento con un potente inhibidor de CYP3A4 dentro de 1 semana antes de la inscripción, o tratamiento con un potente inductor de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes de la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA); Historial de un evento cardiovascular isquémico dentro de 1 año antes de la inscripción; Terapia inmunosupresora sistémica en curso; Participación en otro ensayo clínico intervencionista de productos medicinales en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio; Necesidad de corticosteroides sistémicos (equivalentes a > 10 mg de prednisona una vez al día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio; Administración de una vacuna antitumoral, o administración de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio; Pacientes con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio; Enfermedad autoinmune activa, historial de enfermedad autoinmune, o historial de inmunodeficiencia; Tuberculosis pulmonar activa, historial de tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o historial de tuberculosis pulmonar activa más de 1 año antes de la inscripción sin tratamiento antituberculoso estándar; Hepatitis viral activa: ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL (10.000 copias/mL); o infección por el virus de la hepatitis C (VHC), definida como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo; Historial conocido de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o uso de drogas ilícitas; Mujeres embarazadas o en período de lactancia.