Протокол исследования в реальных условиях, однорукавное, дизитамаба ведотина в комбинации с иммунотерапией и мультимодальной лучевой терапией при HER2-положительном распространенном раке желудка: после неудачи терапии второй линии

Критерии включения:

Показатель общего состояния по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2; Функция печени: класс A по шкале Чайлд-Пью; Гистопатологически подтвержденный распространенный рак желудка с HER2-положительным статусом (HER2 2+ или 3+), определенный центральной лабораторией; Неэффективность или непереносимость стандартной терапии первой и второй линии; По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) или по крайней мере одно измеримое целевое поражение с подтвержденным прогрессированием заболевания после локальной терапии; кроме того, ≥ 2 измеримых поражений, подходящих для лучевой терапии, которые отделены от упомянутых выше целевых поражений; Пациенты с контролируемой инфекцией вируса гепатита B (HBV) имеют право на участие при соблюдении следующих критериев: получение противовирусной терапии против HBV в течение как минимум 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата и вирусная нагрузка HBV ниже 2000 МЕ/мл (10 000 копий/мл) перед первой дозой. Пациенты с вирусной нагрузкой HBV < 2000 МЕ/мл (10 000 копий/мл), получающие постоянную противовирусную терапию против HBV, должны сохранять тот же режим в течение всего периода лечения в исследовании; Функция основных органов соответствует следующим критериям в течение 28 дней до начала лечения: a) Гематологические параметры (без переливания крови в предшествующие 14 дней): Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 10⁹/л; b) Биохимические параметры: Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень; Сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; c) Параметры коагуляции: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, допустимы ПВ и АЧТВ в терапевтическом диапазоне; d) Функция щитовидной железы: Нормальные уровни Т3 и Т4; Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после его завершения. Требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; Пациенты должны предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

Наличие других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет или одновременно, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы; Анафилактическая реакция на RC48 (диситамаб ведотин), активные ингредиенты моноклональных антител к PD-1 (синтилимаб) или любые вспомогательные вещества указанных препаратов; Предыдущее лечение RC48, а также предшествующая лучевая терапия запланированного целевого облучаемого поражения; Пациенты с симптомами метастазов в центральную нервную систему; Пациенты, получавшие лечение мощным ингибитором CYP3A4 в течение 1 недели до включения или лечение мощным индуктором CYP3A4 в течение 2 недель до включения; Застойная сердечная недостаточность, классифицируемая по функциональному классу III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Наличие ишемического сердечно-сосудистого события в течение 1 года до включения; Проведение системной иммуносупрессивной терапии; Участие в другом интервенционном клиническом исследовании исследуемых лекарственных препаратов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Необходимость в системных кортикостероидах (эквивалентно > 10 мг преднизона один раз в день) или других иммуносупрессивных средствах в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; Введение противоопухолевой вакцины или введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Пациенты с тяжелой инфекцией в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Активное аутоиммунное заболевание, наличие аутоиммунного заболевания в анамнезе или наличие иммунодефицита в анамнезе; Активный туберкулез легких, наличие активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до включения или наличие активного туберкулеза легких в анамнезе более 1 года до включения без стандартного противотуберкулезного лечения; Активный вирусный гепатит: ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл (10 000 копий/мл); или инфекция вируса гепатита C (HCV), определяемая как положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения теста; Известный анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или употребления запрещенных наркотиков; Беременные или кормящие женщины.