Un protocole d'étude monobras en vie réelle du disitamab védotine en association avec l'immunothérapie et la radiothérapie multimodale pour le cancer gastrique avancé HER2-positif : après échec d'un traitement de deuxième ligne

Critères d'inclusion :

Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ; Fonction hépatique : classe A de Child-Pugh ; Cancer gastrique avancé confirmé histopathologiquement avec statut HER2-positif (HER2 2+ ou 3+), déterminé par le laboratoire central ; Échec ou intolérance au traitement standard de première et deuxième ligne ; Au moins une lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), ou au moins une lésion cible mesurable avec progression de la maladie confirmée après traitement local ; de plus, ≥ 2 lésions mesuraires éligibles à la radiothérapie, distinctes des lésions cibles mentionnées ci-dessus ; Les patients avec une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) contrôlée sont éligibles s'ils remplissent les critères suivants : recevoir un traitement anti-VHB pendant au moins 1 mois avant la première dose du médicament à l'étude, et charge virale du VHB inférieure à 2000 UI/mL (10 000 copies/mL) avant la première dose. Les patients avec une charge virale du VHB < 2000 UI/mL (10 000 copies/mL) recevant un traitement anti-VHB en cours doivent maintenir le même schéma thérapeutique pendant toute la période de traitement de l'étude ; La fonction des principaux organes répond aux critères suivants dans les 28 jours précédant le début du traitement : a) Paramètres hématologiques (sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédents) : Hémoglobine (HB) ≥ 80 g/L ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L ; b) Paramètres biochimiques : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN chez les sujets avec métastases hépatiques ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ; c) Paramètres de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de céphaline activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN. Pour les sujets sous traitement anticoagulant, un PT et un APTT dans la fourchette thérapeutique sont acceptables ; d) Fonction thyroïdienne : Niveaux normaux de T3 et T4 ; Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la fin de l'étude. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude ; Les patients doivent fournir un consentement éclairé signé pour l'étude.

Critères d'exclusion :

Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années ou simultanées, sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri, carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome papillaire de la thyroïde ; Réaction anaphylactique au RC48 (disitamab vedotin), aux principes actifs des anticorps monoclonaux anti-PD-1 (sintilimab) ou à tout excipient des médicaments mentionnés ci-dessus ; Traitement antérieur par RC48, ainsi que radiothérapie antérieure sur la lésion cible de radiothérapie planifiée ; Patients présentant des symptômes de métastases du système nerveux central ; Patients recevant un traitement par un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans la semaine précédant l'inclusion, ou un traitement par un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant l'inclusion ; Insuffisance cardiaque congestive classée en classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ; Antécédent d'événement cardiovasculaire ischémique dans l'année précédant l'inclusion ; Traitement immunosuppresseur systémique en cours ; Participation à un autre essai clinique interventionnel de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Nécessité d'un traitement par corticostéroïdes systémiques (équivalent à > 10 mg de prednisone une fois par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Administration d'un vaccin antitumoral, ou administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Patients avec une infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune ou antécédents d'immunodéficience ; Tuberculose pulmonaire active, antécédents de tuberculose pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion, ou antécédents de tuberculose pulmonaire active il y a plus d'un an sans traitement antituberculeux standard ; Hépatite virale active : ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL (10 000 copies/mL) ; ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC), définie par un anticorps anti-VHC positif et un ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test ; Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou d'usage de drogues illicites ; Femmes enceintes ou allaitantes.