Protokół badania jedno-ramieniowego w warunkach rzeczywistych dotyczącego stosowania Disitamab Vedotin w skojarzeniu z immunoterapią i wielomodalną radioterapią w leczeniu zaawansowanego raka żołądka z dodatnim wynikiem HER2: po niepowodzeniu leczenia drugiej linii

Kryteria włączenia:

Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; Funkcja wątroby: klasa A wg Child-Pugh; Histopatologicznie potwierdzony zaawansowany rak żołądka z dodatnim statusem HER2 (HER2 2+ lub 3+), określony przez laboratorium centralne; Niepowodzenie lub nietolerancja standardowego leczenia pierwszego i drugiego rzutu; Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) lub co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa z potwierdzoną progresją choroby po leczeniu miejscowym; dodatkowo ≥ 2 mierzalne zmiany kwalifikujące się do radioterapii, oddzielone od wspomnianych zmian docelowych; Pacjenci z kontrolowanym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się po spełnieniu następujących kryteriów: otrzymywanie terapii przeciw HBV przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką leku badawczego oraz obciążenie wirusem HBV poniżej 2000 IU/mL (10 000 kopii/mL) przed pierwszą dawką. Pacjenci z obciążeniem wirusem HBV < 2000 IU/mL (10 000 kopii/mL), otrzymujący ciągłą terapię przeciw HBV, muszą utrzymywać ten sam schemat przez cały okres leczenia w badaniu; Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia: a) Parametry hematologiczne (bez transfuzji krwi w ciągu poprzednich 14 dni): Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Parametry biochemiczne: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min; c) Parametry krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN. U pacjentów otrzymujących terapię przeciwzakrzepową dopuszczalne są PT i APTT w zakresie terapeutycznym; d) Funkcja tarczycy: Prawidłowe poziomy T3 i T4; Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po jego zakończeniu. Wymagany jest negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; Pacjenci są zobowiązani do złożenia podpisanej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub współistniejących, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy; Reakcja anafilaktyczna na RC48 (disitamab vedotin), składniki aktywne przeciwciał monoklonalnych PD-1 (sintilimab) lub jakiekolwiek substancje pomocnicze ww. leków; Wcześniejsze leczenie RC48 oraz wcześniejsza radioterapia na planowaną zmianę docelową do napromieniania; Pacjenci z objawami przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego; Pacjenci otrzymujący leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem lub leczenie silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed włączeniem; Niewydolność serca zaklasyfikowana jako III-IV klasa czynnościowa według New York Heart Association (NYHA); Wywiad zdarzenia sercowo-naczyniowego o podłożu niedokrwiennym w ciągu 1 roku przed włączeniem; Trwająca ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna; Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym produktów leczniczych badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu raz dziennie) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Podanie szczepionki przeciwnowotworowej lub podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Aktywna choroba autoimmunologiczna, wywiad choroby autoimmunologicznej lub wywiad niedoboru odporności; Aktywna gruźlica płuc, wywiad aktywnej gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem lub wywiad aktywnej gruźlicy płuc ponad 1 rok przed włączeniem bez standardowego leczenia przeciwgruźliczego; Aktywne wirusowe zapalenie wątroby: HBV DNA ≥ 2000 IU/mL (10 000 kopii/mL); lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowane jako dodatnie przeciwciało anty-HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu; Znany wywiad nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub używania narkotyków; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.