Een Real-World, Single-Arm Studieprotocol van Disitamab Vedotin in Combinatie met Immunotherapie en Multimodale Radiotherapie voor HER2-Positief Geavanceerd Maagkanker: Na Tweede-Lijns Behandelingsfalen

Inclusiecriteria:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2; Leverfunctie: Child-Pugh klasse A; Histopathologisch bevestigd gevorderde maagkanker met HER2-positieve status (HER2 2+ of 3+), zoals bepaald door het centraal laboratorium; Falen van of intolerantie voor standaard eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling; Ten minste één meetbare doel-laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), of ten minste één meetbare doel-laesie met bevestigde ziekteprogressie na lokale therapie; daarnaast ≥ 2 meetbare laesies geschikt voor radiotherapie, gescheiden van de bovengenoemde doel-laesies; Patiënten met gecontroleerde hepatitis B-virus (HBV) infectie komen in aanmerking zodra ze voldoen aan de volgende criteria: anti-HBV therapie ontvangen gedurende ten minste 1 maand voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, en HBV-virale lading onder 2000 IU/mL (10.000 kopieën/mL) vóór de eerste dosis. Patiënten met HBV-virale lading < 2000 IU/mL (10.000 kopieën/mL), die voortdurende anti-HBV therapie ontvangen, moeten hetzelfde regime behouden gedurende de hele studiebehandelingsperiode; Grote orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria binnen 28 dagen vóór start van de behandeling: a) Hematologische parameters (zonder bloedtransfusie binnen de voorafgaande 14 dagen): Hemoglobine (HB) ≥ 80 g/L; Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Biochemische parameters: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastase; Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 mL/min; c) Stollingsparameters: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Voor proefpersonen onder antistollingstherapie zijn PT en APTT binnen het therapeutische bereik acceptabel; d) Schildklierfunctie: Normale T3- en T4-niveaus; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 120 dagen na voltooiing van de studie. Een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap is vereist binnen 7 dagen vóór inschrijving in de studie; Patiënten moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming voor de studie verstrekken.

Exclusiecriteria:

Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdig, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom; Anafylactische reactie op RC48 (disitamab vedotin), de werkzame bestanddelen van PD-1 monoklonale antilichamen (sintilimab), of op enig hulpstof van de bovengenoemde geneesmiddelen; Eerdere behandeling met RC48, evenals eerdere radiotherapie op de geplande doelgerichte bestralingslaesie; Patiënten met symptomen van centrale zenuwstelselmetastasen; Patiënten die behandeling met een sterke CYP3A4-remmer ontvangen binnen 1 week vóór inschrijving, of behandeling met een sterke CYP3A4-inducer binnen 2 weken vóór inschrijving; Congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III-IV; Geschiedenis van een ischemisch cardiovasculair event binnen 1 jaar vóór inschrijving; Doorlopende systemische immunosuppressieve therapie; Deelname aan een andere interventionele klinische studie met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; Behoefte aan systemische corticosteroïden (gelijk aan > 10 mg prednison eenmaal per dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; Toediening van een antitumorvaccin, of toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; Patiënten met ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel; Actieve auto-immuunziekte, geschiedenis van auto-immuunziekte, of geschiedenis van immunodeficiëntie; Actieve longtuberculose, geschiedenis van actieve longtuberculose binnen 1 jaar vóór inschrijving, of geschiedenis van actieve longtuberculose meer dan 1 jaar vóór inschrijving zonder standaard antituberculosetherapie; Actieve virale hepatitis: HBV DNA ≥ 2000 IU/mL (10.000 kopieën/mL); of hepatitis C-virus (HCV) infectie, gedefinieerd als positieve anti-HCV antistof en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de test; Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope stoffen, alcoholisme, of illegaal drugsgebruik; Zwangere of zogende vrouwen.