Um Protocolo de Estudo do Mundo Real, de Braço Único, de Disitamab Vedotin em Combinação com Imunoterapia e Radioterapia Multimodal para Cancro Gástrico Avançado HER2-Positivo: Após Falha do Tratamento de Segunda Linha

Critérios de Inclusão:

Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-2; Função hepática: Classe A de Child-Pugh; Carcinoma gástrico avançado confirmado histopatologicamente com estado HER2-positivo (HER2 2+ ou 3+), determinado pelo laboratório central; Falha ou intolerância ao tratamento padrão de primeira e segunda linha; Pelo menos uma lesão-alvo mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1), ou pelo menos uma lesão-alvo mensurável com progressão da doença confirmada após terapia local; adicionalmente, ≥ 2 lesões mensuráveis elegíveis para radioterapia, que estavam separadas das lesões-alvo mencionadas anteriormente; Pacientes com infeção por vírus da hepatite B (VHB) controlada são elegíveis desde que cumpram os seguintes critérios: receber terapia anti-VHB durante pelo menos 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo, e carga viral do VHB abaixo de 2000 UI/mL (10.000 cópias/mL) antes da primeira dose. Pacientes com carga viral do VHB < 2000 UI/mL (10.000 cópias/mL), que recebem terapia anti-VHB contínua devem manter o mesmo regime durante todo o período de tratamento do estudo; A função dos órgãos principais cumpre os seguintes critérios dentro de 28 dias antes do início do tratamento: a) Parâmetros hematológicos (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores): Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Parâmetros bioquímicos: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN em sujeitos com metástase hepática; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou depuração da creatinina ≥ 60 mL/min; c) Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN. Para sujeitos em terapia anticoagulante, PT e APTT dentro da faixa terapêutica são aceitáveis; d) Função tiroideia: Níveis normais de T3 e T4; Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 120 dias após a conclusão do estudo. É necessário um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; Os pacientes são obrigados a fornecer um consentimento informado assinado para o estudo.

Critérios de Exclusão:

Histórico de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou concomitantes, exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tiroide; Reação anafilática ao RC48 (disitamab vedotin), aos ingredientes ativos dos anticorpos monoclonais PD-1 (sintilimab), ou a qualquer excipiente dos medicamentos acima mencionados; Tratamento prévio com RC48, bem como radioterapia prévia na lesão de radiação alvo planeada; Pacientes com sintomas de metástases do sistema nervoso central; Pacientes que receberam tratamento com um inibidor potente do CYP3A4 dentro de 1 semana antes da inscrição, ou tratamento com um indutor potente do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA); Histórico de evento cardiovascular isquémico dentro de 1 ano antes da inscrição; Terapia imunossupressora sistémica em curso; Participação em outro ensaio clínico intervencionista de produtos medicinais investigacionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Necessidade de corticosteroides sistémicos (equivalente a > 10 mg de prednisona uma vez por dia) ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Administração de uma vacina antitumoral, ou administração de uma vacina atenuada viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Pacientes com infeção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Doença autoimune ativa, histórico de doença autoimune, ou histórico de imunodeficiência; Tuberculose pulmonar ativa, histórico de tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou histórico de tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano antes da inscrição sem tratamento antituberculose padrão; Hepatite viral ativa: DNA do VHB ≥ 2000 UI/mL (10.000 cópias/mL); ou infeção por vírus da hepatite C (VHC), definida como anticorpo anti-VHC positivo e HCV-RNA acima do limite inferior de deteção do ensaio; Histórico conhecido de abuso de substâncias psicoativas, alcoolismo ou uso de drogas ilícitas; Mulheres grávidas ou a amamentar.