Protokol reálné klinické, jednostupňové studie disitamab vedotinu v kombinaci s imunoterapií a multimodální radioterapií pro HER2-pozitivní pokročilý karcinom žaludku: Po selhání léčby druhé linie

Kritéria zařazení:

Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2; Funkce jater: Child-Pugh třída A; Histopatologicky potvrzený pokročilý karcinom žaludku s HER2-pozitivním statusem (HER2 2+ nebo 3+), který byl určen centrální laboratoří; Selhání nebo intolerance standardní léčby první a druhé linie; Alespoň jeden měřitelný cílový léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1) nebo alespoň jedna měřitelná cílový léze s potvrzenou progresí onemocnění po lokální terapii; navíc ≥ 2 měřitelné léze vhodné pro radioterapii, které jsou oddělené od výše uvedených cílových lézí; Pacienti s kontrolovanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, jakmile splní následující kritéria: podstupují anti-HBV terapii alespoň 1 měsíc před první dávkou studijního léku a virová nálož HBV je před první dávkou nižší než 2000 IU/mL (10 000 kopií/mL). Pacienti s virovou náloží HBV < 2000 IU/mL (10 000 kopií/mL), kteří podstupují probíhající anti-HBV terapii, musí během celého období studijní léčby udržovat stejný režim; Hlavní funkce orgánů splňuje následující kritéria do 28 dnů před zahájením léčby: a) Hematologické parametry (bez krevní transfúze v předcházejících 14 dnech): Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Počet trombocytů (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; b) Biochemické parametry: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, nebo ≤ 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 mL/min; c) Koagulační parametry: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN. U subjektů na antikoagulační terapii jsou přijatelné PT a APTT v terapeutickém rozmezí; d) Funkce štítné žlázy: Normální hladiny T3 a T4; Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po ukončení studie. Negativní těhotenský test ze séra nebo moči je vyžadován do 7 dnů před zařazením do studie; Pacienti jsou povinni poskytnout podepsaný informovaný souhlas pro studii.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech nebo současně, kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy; Anafylaktická reakce na RC48 (disitamab vedotin), účinné složky PD-1 monoklonálních protilátek (sintilimab) nebo jakékoli pomocné látky výše uvedených léků; Předchozí léčba RC48 a předchozí radioterapie na plánovanou cílovou radiační lézi; Pacienti s příznaky metastáz centrálního nervového systému; Pacienti léčení silným inhibitorem CYP3A4 do 1 týdne před zařazením nebo léčení silným induktorem CYP3A4 do 2 týdnů před zařazením; Městnavé srdeční selhání klasifikované jako funkční třída III–IV podle New York Heart Association (NYHA); Anamnéza ischemické kardiovaskulární příhody do 1 roku před zařazením; Probíhající systémová imunosupresivní terapie; Účast v jiné intervenční klinické studii s vyšetřovanými léčivými přípravky do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; Potřeba systémových kortikosteroidů (ekvivalent > 10 mg prednisonu jednou denně) nebo jiných imunosupresivních látek do 2 týdnů před první dávkou studijního léku; Podání protinádorové vakcíny nebo podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; Pacienti s těžkou infekcí do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza imunodeficience; Aktivní plicní tuberkulóza, anamnéza aktivní plicní tuberkulózy do 1 roku před zařazením nebo anamnéza aktivní plicní tuberkulózy více než 1 rok před zařazením bez standardní antituberkulózní léčby; Aktivní virová hepatitida: HBV DNA ≥ 2000 IU/mL (10 000 kopií/mL); nebo infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní anti-HCV protilátka a HCV-RNA nad dolní hranicí detekce testu; Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo užívání nelegálních drog; Těhotné nebo kojící ženy.