Vuoden 2024 ja 2017 McDonald-kriteereiden suorituskyvyn vertailu moniskleroosin diagnosoinnissa todellisessa elämässä (DIAG24)

Konteksti: Kun alkuperäiset oireet viittaavat multippeliskleroosiin (MS) ja neurologiset sekä ei-neurologiset erotusdiagnoosit on suljettu pois, kysymys on siitä, edistyykö keskushermoston (CNS) tulehdus ja johtaako se pysyvään vammautumiseen. Tarkkaan ottaen termiä "multippeliskleroosi" voidaan käyttää vain, kun on varmaa, että tulehdus jatkuu ja voi vaikuttaa koko CNS:ään tulevina vuosina. Määritelmän mukaan MS on krooninen etenevä sairaus, toisin kuin erilliset tulehdustapahtumat ajan mittaan. Tämä ero on erityisen totta ensimmäisen MS-relapsiin viittaavan tapahtuman yhteydessä, joka voi ennustaa uusiutuvasti paranevaa (RR) MS-muotoa (85 % MS-tapauksista (Jakimovski ym. 2024)). Kuitenkin 30-vuotiaana kolmannes potilaista, jotka ovat kokenet tällaisen relapsin, pysyvät ilman uusia kliinisen tai radiologisen aktiivisuuden merkkejä ja siten ilman MS-diagnoosia (Chung ym. 2020).

Tämä tarpeellinen diagnostiinen varovaisuus ensimmäisen sairauteen viittaavan tapahtuman jälkeen voi valitettavasti johtaa huomattavaan viiveen sairauden perushoidon aloituksessa. Jos hoito aloitetaan vasta uuden kliinisen tai radiologisen tapahtuman jälkeen, saattaa kului useita vuosia, mikä voi johtaa suurempaan vammautumiseen pitkällä aikavälillä (Iaffaldano ym. 2021).

MS:n, erityisesti uusiutuvasti paranevan MS:n, diagnostiset kriteerit on aina suunniteltu nopeuttamaan diagnoosia ensimmäisten sairauteen viittaavien oireiden jälkeen (McDonald ym. 2001; Polman ym. 2005; 2011; Cohen 2017). Näin oli ensimmäisen McDonald-kriteerien version julkaisussa vuonna 2001 verrattuna aiempiin Poser-kriteereihin (McDonald ym. 2001), ja näiden kriteerien myöhemmät tarkistukset ovat osoittaneet korkeamman prosenttiosuuden potilaista, joille diagnosoidaan varhaisessa hoidon vaiheessa verrattuna tähän ensimmäiseen versioon (Schwenkenbecher ym. 2018; Hacohen ym. 2020; Gaetani ym. 2018).

Euroopan komitean 40. MS:n hoidon ja tutkimuksen kongressissa (ECTRIMS) (syyskuu 2024, Kööpenhamina) esiteltiin "McDonald 2024" -kriteerit MS:n diagnosointiin. Ne merkitsevät todellista muutosta aiempiin versioihin useilla tavoilla:

• Ero uusiutuvasti paranevan ja etenevän muodon välillä ei ole enää keskeinen, sillä kriteerit ovat melko samanlaisia riippumatta sairauden alkutavasta.
• Potilaat, joilla on radiologisesti eristetty oireyhtymä, voidaan mahdollisesti diagnosoida MS:llä, vaikka he olisivat "presymptomaattisia".
• Mahdollisuus vahvistaa spatiaalinen ja temporaalinen disseminaatio käyttämällä kliinistä dataa riippumatta lisätutkimuksista ei ole enää voimassa. Spatiaalisen ja temporaalisen disseminaation määritelmä ja kaikki lisäkriteerit perustuvat lisäbiologisten tai morfologisten testien tuloksiin.
• Spatiaalinen disseminaatio ei ole enää välttämätön diagnoosille, joka voidaan tehdä yhdellä tyypillisessä MRI-sijainnissa olevalla leesiolla (ja riittävillä lisäkriteereillä).
• Temporaalinen disseminaatio ei ole enää välttämätön diagnoosille; siitä tulee yksi lisäkriteeri muiden joukossa.
• Niiden lisäkriteerien joukossa, joita voidaan vaatia tietyissä diagnostisissa tilanteissa, on leesioiden esiintyminen aivomagnetiikkakuvauksen (MRI) suskeptibiliteetti-painotetuissa (SWI) sekvensseissä keskussuonimerkkeinä tai vähintään yhden leesion esiintyminen paramagneettisella reunuksella samassa sekvenssissä.
• Tyypillisiin sijaintiin, joihin vaikutus on välttämättä kohdistunut, kuuluu viides sijainti: optiset hermot, joiden leesiot voidaan vahvistaa oftalmologisella tutkimuksella, visuaalisilla herätepotentiaaleilla tai optisten hermojen MRI:lla.
• Intratekiaalinen immunoglobuliini G:n (IgG) synteesi voidaan vahvistaa oligoklonaalisten IgG-nauhojen (OB) esiintymisellä selkäydinnesteessä (CSF), mutta myös näiden uusien kriteerien mukaan kappa-kevytketjuindeksin (kappa-indeksi) nousulla. Tämä kvantitatiivinen menetelmä on helposti toteutettavissa biologiaryhmille, joilla on vähän erikoistumista OB:n tutkimukseen, eikä se ole kallista. Kirjallisuudessa kappa-indeksin nousu vastaa OB:n esiintymistä MS:n diagnoosissa ensimmäisen demyelinisoivan tapahtuman jälkeen (Levraut ym. 2023). Tämän indeksin laskenta voisi siten korvata OB:n etsinnän, ja uudet kriteerit sisältävät mahdollisuuden, että jompikumpi testi on positiivinen diagnostisena perusteena. Kuitenkin kynnysarvo, jota käytetään tämän indeksin "kohonneeksi" eli diagnoosia tukevaksi, on vielä määritettävä (Hegen ym. 2023). Kynnysarvo 6,1 näyttää todennäköisimmin hyväksyttävältä.

Kaikki nämä muutokset vaativat vielä tutkimista todellisessa elämässä: kaikkien näiden uusien kriteerien suorituskyky potilaiden prosenttiosuuden suhteen, joille diagnosoidaan MS alkuperäisen neurologisen hoidon jälkeen verrattuna aiempaan versioon ("McDonald 2017"), on määritettävä. "Todellinen elämä" tarkoittaa: potilailla, jotka konsultoivat yksityistä tai sairaalan neurologia tapahtuman vuoksi, joka viittaa MS:ään ja joille käytetään täyttä testisarjaa MS:n diagnosoimiseksi 2017 ja 2024 kriteerien mukaisesti, rutiinihoidon aikatauluissa (mahdolliset viiveet useita viikkoja ennen MRI:ta, ennen oftalmologista konsultaatiota, ennen lumbaalipunktiota ja IgG:n sekä kappa-kevytketjujen analyysiä).

Aiempi työ tutki McDonald 2017 -kriteerien suorituskykyä verrattuna kolmeen aiempaan versioon perustuen 2 220 potilaalle Lorrainessa suoritettuihin testeihin, jotka olivat kokeneet ensimmäisen epäillyn uusiutuvasti paranevan MS-tapahtuman vuosien 2002 ja 2020 välillä. Alkuarvioinnissa (ensimmäinen testisarja ja ensimmäinen neurologinen konsultaatio): 54 % potilaista oli uusiutuvasti paraneva MS McDonald 2017 -kriteerien mukaan, verrattuna 37 %:iin aiemman 2010 version mukaan. Tämä 17 %:n nousu diagnosoitujen potilaiden määrässä tässä hoidon vaiheessa kontrastoi 24–39 %:n nousun kanssa, joka on raportoitu olemassa olevassa kirjallisuudessa McDonald 2017:n käytössä verrattuna 2010:een, pääasiassa mielivaltaisten ehtojen vuoksi potilaiden ylivalinnassa kirjallisuuden kohorteissa ja lähes kokeellisessa kaikkien saatavilla olevien tutkimusten (erityisesti CSF-analyysin) käytössä (Ferrand ym. 2023).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on dokumentoida potilaiden prosenttiosuus, joille diagnosoidaan MS neurologisen hoidon alussa käyttämällä McDonald 2024 -kriteerejä verrattuna aiempiin McDonald 2017 -kriteereihin ensimmäisen MS:ään viittaavan tapahtuman jälkeen. Tämä tapahtuma on saattanut viitata relapsiin, etenemiseen tai tutkimukseen, joka osoittaa viittavia leesioita ilman liittyviä oireita, näiden uusien kriteerien soveltamisalan mukaisesti. Diagnoosia varten suoritettavat testit sisältävät kaikki 2024 kriteereissä ehdotetut tekniikat, erityisesti mahdollisuuden käyttää SWI-aivokuvantamistietoja, optisten hermojen MRI:ta ja oftalmologista konsultaatiota sekä kappa-kevytketjujen tutkimusta CSF:ssä ja seerumissa. Näiden tutkimusten suorittamisen ja analysoinnin määräajat ja ehdot ovat rutiinihoidon mukaiset, kuten myös kliinisten neurologisten arvioiden tiheys ja potilaan seuranta.

Tämä työ tarjoaa myös mahdollisuuden etsiä optimaalinen kynnysarvo kappa-indeksin positiivisuudelle CSF:ssä.

Pääasiallinen tavoite: Vertailla potilaiden prosenttiosuutta, joille diagnosoidaan MS alkuperäisen arvioinnin jälkeen McDonald 2024 -kriteerien mukaan, ja niitä, joille diagnosoidaan McDonald 2017 -kriteerien mukaan, epäillyn MS:n vuoksi nähtyjen potilaiden joukossa.

Sivutavoitteet:

1. Vertailla potilaiden prosenttiosuutta, joille diagnosoidaan MS seurannan aikana McDonald 2024 -kriteerien mukaan, ja niitä, joille diagnosoidaan McDonald 2017 -kriteerien mukaan.
2. Dokumentoida tarve käyttää uusia 2024 kriteereissä esiintyviä tutkimustekniikoita diagnoosin tekemiseen alkuvaiheessa tai seurannan aikana (aivo-MRI SWI:llä, optisten hermojen MRI, oftalmologisen tutkimuksen tiedot, kappa-indeksi).

3. Määrittää optimaalinen kappa-indeksin kynnysarvo erottaakseen potilaat, joilla on OB:t, ja ne, joilla ei ole (OB:t pidetään kultastandardina) potilaille, jotka hyötyvät tästä testistä Nancyn yliopistollisen sairaalan biokemian laboratoriossa:

   Määritelmät: Peruskonsultaatio: alkuperäinen konsultaatio/sairaalahoito, jonka aikana neurologin mielipide MS-diagnoosista haetaan.

   • Riippumatta oireista, jotka johtavat tähän konsultaatioon: viimeaikaiset oireet, useita vuosia sitten alkaneet oireet, useita aiemmia jaksoja yhden sijaan, eristetyt radiologiset löydökset, jotka herättävät kysymyksen presymptomaattisesta MS:stä jne.

   Alkuperäinen hoito: ajanjakso, joka sisältää peruskonsultaation ja kaikki MS:ään viittaavan epäilyn edesauttavat testit, olivatpa ne suoritettu ennen konsultaatiota riippumatta siitä, kuinka kauan sitten (useita vuosia sitten tehty MRI-skannaus, joka osoittaa diagnoosissa käytettäviä leesioita, katsotaan osaksi tätä alkuperäistä hoitoa), tai konsultaation jälkeen, enintään kolme kuukautta myöhemmin (mikä tahansa tutkimus perusajan + 90 päivän jälkeen katsotaan seurantatutkimukseksi).

   Testit epäillylle MS:lle: mikä tahansa tutkimus, joka voi viitata tai edesauttaa MS-diagnoosia, mukaan lukien:

   • MRI aivoista +/- optiset hermot, riippumatta käytetyistä sekvensseistä. Sekvenssit, jotka voivat edesauttaa MS-diagnoosia, ovat: kaikki T2 ja/tai FLAIR-sekvenssit, jotka kattavat aivot (2D tai 3D), kaikki T1-sekvenssit gadoliniumpohjaisen kontrastiaineen injektion jälkeen, jotka kattavat aivot (2D tai 3D, spin-echo tai gradient-echo), kaikki magneettisen suskeptibiliteetin sekvenssit, jotka kattavat aivot (SWI, SWAN jne.), kaikki T2-sekvenssit +/- FLAIR, FSEIR jne., jotka kattavat optiset hermot koronaalinäkymässä, kaikki T1-sekvenssit gadoliniumkontrastiaineen injektion jälkeen +/- rasvasignaalin kyllästys, jotka kattavat optiset hermot koronaalinäkymässä.

     o Tutkimus, jota pidetään "riittävänä aivo-MRI:na", sisältää vähintään yhden T2 +/- FLAIR-sekvenssin, joka kattaa koko aivot.

     • Tutkimus, jota pidetään "riittävänä optisten hermojen MRI:na", sisältää vähintään yhden T2 +/- FSEIR... koronaalisekvenssin optisilla hermoilla.

   • Selkäydin-MRI, mukaan lukien: koko selkäydin-MRI ja MRI, joka kattaa vain osan selkäytimestä: kaulan selkäydin-MRI (sisältäen aivo-MRI:n, joka kattaa tyydyttävästi koko kaulan selkäytimen), thorakolumbaalinen tai lumbosakraalinen MRI. Sekvenssit, jotka voivat edesauttaa MS-diagnoosia, ovat: T2 +/- STIR-sekvenssit vähintään sagittalisesti (+/- aksiaaliset leikkeet) ja T1-sekvenssit gadoliniumkontrastiaineen injektion jälkeen vähintään sagittalisesti (+/- aksiaaliset leikkeet).

     o Tutkimus, jota pidetään "riittävänä koko selkäydin-MRI:na", sisältää vähintään yhden sagittaalisen T2 +/- STIR-sekvenssin, joka kattaa koko kaulan-dorsaalisen-lumbaalisen selkäytimen (panselkäydin).

   • CSF-tutkimus: kaksi testiä, jotka ovat hyödyllisiä MS-diagnoosissa, ovat oligoklonaalisten IgG-nauhojen (IgG:n isoelektrofokaus, seerumi ja CSF) etsintä ja kappa-indeksin (Ig:n ja albuminin kappa-kevytketjut, seerumi ja CSF) laskenta. CSF-tutkimus, jossa kumpaakaan näistä kahdesta testistä ei suoriteta, ei oteta huomioon tässä tutkimuksessa.

     o Kappa-indeksi lasketaan a priori vain Nancyn yliopistollisessa sairaalassa näytetyille potilaille. Positiivisuuskynnys, joka täyttää tässä tutkimuksessa valitun 2024 kriteerien "CSF"-kriteerin, on 6,1 (käytetty kriteerien julkaisussa).

     o Toisessa vaiheessa etsitään kynnysarvoa, joka saattaa olla optimaalisempi kuin 6,1, kynnysarvo, joka erottelee potilaat, joilla on OB:t, ja ne, joilla ei ole (kaikki muut kriteerit pysyessä samoina).

   • Oftalmologinen konsultaatio: useita testejä voidaan suorittaa tämän konsultaation aikana, jotka voivat edesauttaa MS-diagnoosia. Konsultaatio, jossa mitään näistä testeistä ei suoriteta, ei sisälly tähän tutkimukseen. Nämä testit ovat:

     o Etäisyyden näöntarkkuuden mittaus (merkittävä näöntarkkuuden lasku toisessa tai molemmissa silmissä)

     • Pohjan tarkastus (toisen tai molempien optisten levyjen turvotus tai atrofia)
     • RNFL-paksuuden (tai muiden asianmukaisten kerrosten) mittaaminen peripapillaarisesti OCT:ssä (toisen tai molempien RNFL:ien tai muiden asianmukaisten kerrosten paksuuden lisääntyminen tai väheneminen)
     • Näökenttätesti (skotooma, joka viittaa optiseen neuriittiin)
     • Visuaalisten herätepotentiaalien testaus (patologiset tulokset, jotka viittaavat optiseen neuriittiin, kuten P100:n piteneminen ja/tai amplitudin lasku)

   Diagnostiset kriteerit: vahvistettu käyttämällä julkaistuja kriteerejä ja niiden käytännön tulkintaa, kuten liitteissä 1 ja 2 esitetään.

   • Liite 1: McDonald 2017 diagnostiset kriteerit uusiutuvasti paranevalle MS:lle ja primaarille progressiiviselle MS:lle: kaksi mahdollista alkumuotoa näillä kriteereillä. Potilaat, joilla ei ollut MS:ään viittaavia oireita alkuperäisessä arvioinnissa ja joita arvioitiin vain siksi, että tutkimus (pääasiassa MRI) suoritettu muista kuin MS:ään viittaavista oireista paljasti yhden tai useamman MS:ään viittaavan leesion (radiologisesti eristetyn oireyhtymän tapaukset), eivät voi koskaan saada MS-diagnoosia näillä 2017 kriteereillä.

   • Liite 2: McDonald 2024 diagnostiset kriteerit MS:lle: kaikki alkumuodot (uusiutuvat, progressiiviset, MS:ään viittaava leesio MRI:ssa ilman MS:ään viittaavia oireita).

   o Huomaa, että 2024 kriteerit ottavat käyttöön vivahteita alaikäisille (oikea erotusdiagnoosi ADEM:n, MOGAD:n jne. kanssa), joita ei voida helposti ottaa huomioon tässä tutkimuksessa, ja vähintään yksi lisäkriteeri vaaditaan potilaille, jotka ovat 50-vuotiaita tai vanhempia diagnoosia tehtäessä.

   • Useita tapauksia on mahdollista päivämäärällä, jolloin näitä kriteerejä sovelletaan tiettyyn potilaaseen (alkuperäisen hoidon lopussa ensisijaisen tavoitteen kannalta):

   • McDo 17+ McDo24+
   • McDo17- McDo24+
   • McDo17- McDo24-
   • McDo17+ McDo24-

   Metodologia: Tiedot annetaan potilaalle peruskonsultaation aikana periaatteella, että potilas ei vastusta (tutkimus RIPH:n ulkopuolella, koska standardihoidossa ei ole muutoksia).

   Standardihoidon osana neurologi käyttää kaikkia diagnoosivälineitä, jotka ovat tarpeen MS-diagnoosin vahvistamiseksi nykyisten kriteerien (McDonald 2024) mukaisesti. Erityisesti:

   • Aivo-MRI vähintään yhdellä T2 +/- FLAIR 2D- tai 3D-sekvenssillä, joka kattaa koko aivot, katsotaan rutiiniksi (vähintään yhden aivo-MRI:n puuttuminen alkuperäisessä hoidossa johtaa potilaan sulkemiseen pois). Tämä MRI-skannaus on saattanut olla suoritettu milloin tahansa ennen peruskonsultaatiota ja enintään 90 päivää sen jälkeen.

   • Monet 2017 ja 2024 kriteereistä vaativat lisätekniikoita T2 +/- FLAIR-sekvenssin lisäksi: T1-sekvenssi gadoliniuminjektion kanssa, SWI-sekvenssi, T2 +/- FLAIR ja T1 MRI optisille hermoille gadoliniuminjektion kanssa, T2 ja T1 MRI selkäytimelle gadoliniuminjektion kanssa, pääasiassa.
   • Neurologi voi pyytää, että alkuperäistä aivo-MRI:ta täydennetään näillä sekvensseillä radiologiassa CHRU:ssa tai CHR:ssa, jos näitä sekvenssejä ei ole suoritettu (tai ne ovat tulkitsemattomia) ja diagnoosia ei voida tehdä pelkällä MRI:lla. Viiveen on sitten oltava enintään 90 päivää peruskonsultaation jälkeen noudattaakseen tätä "alkuperäisen hoidon" ajanjaksoa.

   Selkäydinnesteen (CSF) testaus oligoklonaalisille IgG-nauhoille (ja kappa-indeksi potilaille, joiden CSF lähetetään Nancyn yliopistollisen sairaalan biokemian laboratorioon) suoritetaan rutiininomaisesti 90 päivän kuluessa peruskonsultaatiosta (tai mahdollisesti suoritettu ennen tätä perustarkastusta) (ellei ole kontraindikaatioita toimenpiteelle, potilas kieltäytyy tai kaikki kriteerit täyttyvät ilman tätä tutkimusta).

   • Oftalmologinen konsultaatio suoritetaan myös rutiininomaisesti CHRU:ssa tai CHR:ssa (tai yksityisessä käytännössä, jos raportti on saatavilla ja kaikki keinot diagnosoida optisten hermojen vaurio on käytetty), jos diagnoosia ei tehdä alkuperäisten tutkimusten (erityisesti aivo-MRI:n) jälkeen, enintään 90 päivää peruskonsultaation jälkeen.

   Jokainen tapaus raportoidaan tutkivalle neurologille jatkuvasti Nancyn yliopistollisen sairaalan ja Mercy-sairaalan peruskonsultaation vastuussa olevan neurologin toimesta.

   CRF:ää käytetään jokaiselle potilaalle ja se täytetään retrospektiivisesti lukemalla Nancyn yliopistollisen sairaalan tai Metz-Thionvillen alueellisen sairaalan neurologin raportti ja käyttämällä kaikkia saatavilla olevia lähteitä: MRI-raportit, oftalmologisten konsultaatioiden raportit, MRI-kuvien lukemat, selkäydinnesteen testitulosten analyysi jne.

   Kliinisten käyntien ja lisäseurantatutkimusten tiheys, näiden tutkimusten luonne sekä mahdollinen hoidon, erityisesti pitkäaikaisen MS-hoidon, käyttö ovat systemaattisesti standardihoidon mukaisia.

   Vain kappa-indeksin analyysi CSF:ssä lisätään potilaille, joiden CSF lähetetään Nancyn yliopistollisen sairaalan biokemian laboratorioon (Nancyn yliopistollisessa sairaalassa konsultoidut potilaat). Tämä lisäanalyysi ei sisällä mitään ylimääräisiä toimenpiteitä/interventioita verrattuna potilaalle jo suoritettuun rutiinihoitoon.

   Tämä kappa-indeksianalyysi suoritetaan kaikille CSF- ja plasmanäytteille, jotka riittävät perinteiseen elektroforeesiin IgG:n isoelektrofokauksella CSF:ssä ja plasmassa (viitetesti, joka on jo suoritettu rutiininomaisesti näille potilaille) JA kappa-indeksianalyysille. Reagenssipakkaukset tarjoaa teollinen laboratorio, joka markkinoi tätä testiä, ja se mainitaan julkaisussa.

   Kaikkia potilaita arvioidaan käyttämällä 2017 ja 2024 kriteerejä saman neurologi-tutkijan toimesta.

   Tilastollinen analyysi: Sisällytettyjen potilaiden sosiodemografiset, kliiniset, biologiset ja kuvantamisen ominaisuudet kuvataan niiden keskiarvolla ja varianssilla kvantitatiivisille muuttujille ja niiden osuudella kategorisille muuttujille. Jokaisen diagnostisen kriteerin (2017 ja 2024) algoritmit sovelletaan, ja diagnosoidun potilaiden osuudet kaikista mukana olevista subjekteista lasketaan.

   Subjektien osuudet, joille diagnosoidaan kunkin kriteerialgoritmin mukaan (esitettynä niiden 95 % luottamusvälillä), verrataan käyttämällä parillista Chi²-testiä (McNemar). Tämä vertailu suoritetaan alkuperäisessä arvioinnissa, 6 kuukauden, vuoden ja kahden vuoden seurannassa.

   Kunkin oireen (kliininen, biologinen ja kuvantaminen) osuus diagnoosin vahvistamisessa kunkin algoritmin mukaan alkuperäisessä arvioinnissa analysoidaan laskemalla niiden herkkyys ja spesifisyys niiden 95 % luottamusvälillä sekä laskemalla Youden-indeksi ja tarkkuus.

   Kevytketju kappa-indeksin erottelevan kynnysarvon etsintä käyttää erilaisia kirjallisuudessa ehdotettuja kynnysarvoja ja voi perustua myös näytteeseen spesifeihin kynnysarvoihin näytteen jakautumisen visualisoinnin jälkeen saatavilla olevassa näytteessä OB:n esiintymisen tai puuttumisen mukaan kultastandardina. Jokaiselle kynnysarvolle lasketaan herkkyys ja spesifisyys. Lisäksi muodostetaan ROC-käyrä käyrän alla olevan alueen ja sen 95 % luottamusvälillä. Optimaalinen kynnysarvo voidaan valita tämän käyrän perusteella.

   Suunnitellaan herkkyysanalyysi käyttämättä mahdollisuutta vahvistaa spatiaalinen ja temporaalinen disseminaatio kliinikalla 2017 kriteereissä (koska nämä mahdollisuudet vahvistaa spatiaalinen ja temporaalinen disseminaatio kliinikalla eivät enää ole olemassa 2024 kriteereissä, ja nämä kriteerit vuonna 2017 olivat merkittävän epätarkkuuden lähde).

   Odotettu tilastollisen merkitsevyyden aste: P < 0,05, ei suunniteltua alfariskin kynnysarvon korjausta.

   Etiikka ja luvat: Ei-interventionaalinen tutkimus, joka uudelleenkäyttää terveystietoja, jotka on hankittu rutiinihoidossa (tutkimus, joka ei sisällä ihmisiä). Tämä tutkimus on rekisteröity tietojen käsittelyn rekisteriin MR004:n (métodologie de référence, viitemenetelmä) (CNIL: commission nationale de l'informatique et des libertés, Kansallinen tietotekniikka- ja vapauskomissio, Ranska) alle numerolla 2025PI019-663. MR004:n mukaan potilaiden sisällyttäminen perustuu periaatteeseen, että potilas ei vastusta terveystietojensa käyttöä tutkimustarkoituksiin tiedotusasiakirjan ja mahdollisen vastalauseen lomakkeen tarjoamisen kanssa jokaiselle mukana olevalle potilaalle.

   Odotetut tulokset ja vaihtoehtoiset strategiat? Vaatimaton parannus 2024 diagnostisissa kriteereissä verrattuna vuoden 2017 kriteereihin ensimmäisen neurologisen konsultaation ja neurologin tekemän todellisen diagnoosin välisen ajan suhteen. Tämä ylivoimaisuus on todennäköisesti merkittävämpi tietyissä erityisväestöissä yksinkertaisesti siksi, että 2017 kriteerit eivät todella soveltuneet näille potilaille: potilaat, joilla on radiologisesti eristetty oireyhtymä, alaikäiset väestöt jne.

   Hyödyt potilaille lyhyellä ja keskipitkällä aikavälillä. 2024 kriteerien todellisen soveltamisalan tunnistaminen, joka on vaativampi diagnostisten testien suhteen, mahdollistaa näiden testien käytön rajoittamisen erityistapauksiin. Tämä tutkimus mahdollistaa myös näiden kriteerien todellisen arvon hienosäätämisen todellisessa elämässä ohjatakseen näiden kriteerien tulevia versioita kohti mahdollista päätöksentekojen algoritmien ja käytettyjen testien yksinkertaistamista. Jos diagnostinen "tarkkuus" säilyy yksinkertaistetuilla menettelyillä, virheen tai väärän diagnoosin riski diagnoosin ratkaisevalla hetkellä vähenee.